生物通報道  來自加州大學圣地亞哥醫學院的研究人員發現，SRPK1酶過多或過少都可以破壞對包括增殖在內的許多基礎細胞過程至關重要的一個調控事件來促進癌癥。這些研究結果在線發表在《分子細胞》（Molecular Cell）雜志上。

領導這一研究的是著名的美籍華人科學家付向東（Xiang-Dong Fu），其早年畢業于武漢大學病毒學系，后赴美國攻讀博士學位，曾在哈佛大學從事博士后研究，現為美國加州大學圣地亞哥分校細胞和分子醫學系教授。他在美國已獲得專利兩項，在國際學術期刊發表論文100多篇，其中包括Nature 8篇，Science 2篇，Cell 4篇。在分子生物學，生物化學等領域有較深造詣，在生命科學界付向東因發現SR家族的剪接因子和一個新的激酶家族而為眾人矚目。

付向東教授于1994年首先發現SRPK激酶家族。2012年，付向東與同事們揭示出SPRK1是一個參與調控mRNA 前體（pre-mRNA）選擇性剪接的重要信號傳導蛋白。借助于選擇性剪接單個基因可以生成多種mRNA亞型，在許多情況下編碼生成功能各異的蛋白。在這一信號通路中，SRPK1是Akt的下游靶標。Akt激活的SRPK1會易位到細胞核中誘導它的靶剪接因子。

在最新的論文中，付向東及同事報告稱發現SRPK1發揮了腫瘤抑制因子作用，因為當從小鼠胚胎成纖維細胞中除去它時，發生了有害的細胞轉化。出乎意料的是，當SRPK1在小鼠細胞中過表達時，也有腫瘤形成。

付向東說：“據我所知，這是第一次證實一種信號激酶表現為腫瘤抑制因子還是啟動因子，取決于它在同一細胞中的豐度。關鍵是太多或太少都是有害的。”

發生這樣相互對立的現象是因為，SRPK1通過加州大學圣地亞哥分校藥理學教授Alexandra C. Newton早些時候發現的一種特異性的Akt磷酸酶，對Akt發揮了驚人的活性調控作用。當SRPK1太少無法提供幫助時這種Akt磷酸酶無法找到Akt，當SRPK1太多時這一磷酸酶又受到阻礙。在這兩種情況下均導致Akt失活受到抑制。

由于Akt在葡萄糖代謝、凋亡、增殖等許多細胞過程以及腫瘤形成的所有重要方面都起關鍵性的作用，闡明的這一機制提供了有關人類腫瘤形成的一個重要認識。事實上，相比正常細胞許多的腫瘤都顯示SRPK1過表達，而另一些腫瘤則顯示SRPK1表達減少。

這一研究發現或許將對未來的治療產生影響，但付向東說挑戰仍然嚴峻。“大多數的腫瘤顯示SRPK1過表達，因此可以利用一種特異性的SRPK1抑制劑來治療某些癌癥。這一點已經得到其他人的證實。但抑制與SRPK1過表達無關的癌癥實際上有可能刺激了這種癌癥。”

（生物通：何嬙）

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