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鑒定和富集間充質干細胞的關鍵
【字體: 大 中 小 】 時間:2014年06月24日 來源:生物通
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一直以來,對間充質干細胞(MCSs)的鑒定和生理功能研究,都因為缺乏生物標志物而受到阻礙。最近,美國德克薩斯大學(UT)西南醫療中心兒童研究所(CRI),發現了一種生物標志物,使研究人員能夠準確地描述體內MSCs的特性和功能。相關研究結果發表在2014年6月19日的《Cell Stem Cell》雜志。
生物通報道:間充質干細胞(mesenchymalstemcell,MSC)是最早自骨髓中分離出的一類具有自我更新及多向分化潛能的組織干細胞。作為多種骨髓基質細胞的祖細胞,MSC具有穩定和修復造血微環境,促進造血干細胞增殖、分化,調節淋巴細胞免疫功能,減輕移植排斥反應等生物學效應。MSC的發現為針對性解決造血干細胞移植,尤其是臍血移植中的干細胞數量相對不足及減少移植物抗宿主病提供了一個有效途徑。一直以來,對MCSs的鑒定和生理功能研究,都因為缺乏生物標志物而受到阻礙。
最近,美國德克薩斯大學(UT)西南醫療中心兒童研究所(CRI),發現了一種生物標志物,使研究人員能夠準確地描述體內間充質干細胞(MSCs)的特性和功能。MSCs是美國國立衛生研究院注冊的近200個臨床試驗的重點目標,這些試驗針對骨折、軟骨損傷、椎間盤退變性疾病和骨關節炎這樣的疾病。
相關研究結果發表在2014年6月19日的《Cell Stem Cell》雜志,大大推進了MSC生物學領域的發展,如果CRI研究所利用小鼠所確定的相同生物標志物在人類中也起作用,那么我們就能更好地識別和描述相關細胞,有望提高利用MSCs的臨床試驗前景。
兒童研究所主任、UT西南醫療中心兒科學教授Sean Morrison博士指出:“對于MCSs,已有越來越多的臨床興趣,但是目前,由于研究人員不能識別MSCs,也不能研究它們在體內的正常生理機能,因此研究進展緩慢。我們發現,一種被稱為瘦素受體(leptin receptor)的蛋白質,可以作為生物標志物,準確地在活體內識別成人骨髓中的MSCs,而這些MSCs是新骨形成和骨修復的主要來源。”
在調查過程中,CRI研究人員發現,瘦素受體陽性的MSCs,也是促進骨髓中造血干細胞維持的因素的主要來源。
本文的資深作者、UT西南醫療中心兒科遺傳學主席Morrison博士稱:“不幸的是,對利用MSCs的潛在療法進行檢測的許多臨床試驗,都因為使用了缺乏特征和收集不純的培養細胞而受到阻礙。如果這一發現,能夠在利用人MSCs的研究中得以復制,那么它將改善臨床使用的MSCs的特性描述,能提高利用MSCs精心設計的臨床試驗的成功概率。”
Morrison實驗室的博士后研究人員Bo Zhou是本文的第一作者。其他研究人員包括博士后研究人員Rui Yue和Malea Murphy。這項研究受到國家心臟、肺和血液研究所,德克薩斯癌癥預防和研究所和兒童醫療中心基金的資助支持。
(生物通:王英)
延伸閱讀:《Neurology》:骨髓干細胞或可用于中風治療。
生物通推薦原文摘要:
Leptin-Receptor-Expressing Mesenchymal Stromal Cells Represent the Main Source of Bone Formed by Adult Bone Marrow
Summary: Studies of the identity and physiological function of mesenchymal stromal cells (MSCs) have been hampered by a lack of markers that permit both prospective identification and fate mapping in vivo. We found that Leptin Receptor (LepR) is a marker that highly enriches bone marrow MSCs. Approximately 0.3% of bone marrow cells were LepR+, 10% of which were CFU-Fs, accounting for 94% of bone marrow CFU-Fs. LepR+ cells formed bone, cartilage, and adipocytes in culture and upon transplantation in vivo. LepR+ cells were Scf-GFP+, Cxcl12-DsRedhigh, and Nestin-GFPlow, markers which also highly enriched CFU-Fs, but negative for Nestin-CreER and NG2-CreER, markers which were unlikely to be found in CFU-Fs. Fate-mapping showed that LepR+ cells arose postnatally and gave rise to most bone and adipocytes formed in adult bone marrow, including bone regenerated after irradiation or fracture. LepR+ cells were quiescent, but they proliferated after injury. Therefore, LepR+ cells are the major source of bone and adipocytes in adult bone marrow.
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