生物通報道：蛋白質——是幾乎所有生物機制的基礎，是由從DNA基因序列轉錄而來的RNA分子所產生的。然而，大部分的轉錄RNA并沒有被轉換成蛋白質，并且似乎沒有重要的作用。也有學者認為這部分RNA有一定用途，例如PNAS：lncRNA可作為白血病預后標志物。

最近，日本理化研究所（RIKEN）RNA生物學實驗室的Shinichi Nakagawa及其同事發(fā)現，一個特別的長非編碼RNA（lncRNA），在某些情況下可能對于生育是至關重要的。相關研究結果最近發(fā)表在發(fā)育生物學國際著名期刊《Development》。

作為先前研究項目的一部分，Nakagawa及其研究小組制備了一種轉基因小鼠品系，它們在一個稱為Neat1的lncRNA其編碼基因上具有一個敲除突變。雖然大多數的lncRNA敲除沒有顯示明顯的效果，但研究人員在這些Neat1敲除雌性小鼠當中發(fā)現了很高的不孕率。所以他們打算進一步進行調查。

研究小組發(fā)現，大約一半的雌性基因敲除小鼠存在生育問題，要么是不能懷孕，要么是產出很小的幼崽。然而，出人意料的是，這種影響是隨機的。一些基因敲除小鼠似乎能正常懷孕，其他一些小鼠則總是不孕，而另外一些小鼠則只在有的時候可孕。Nakagawa說：“一只特定的雌性小鼠可能正常懷孕一次，但是在下一次交配時，就不能懷孕。”

隨后的實驗發(fā)現，卵巢故障是不孕的原因。研究人員還發(fā)現，在不孕的基因敲除小鼠中，孕激素水平在懷孕期間沒有升高。這些結果與黃體有關，黃體是受精后卵巢中形成的一個結構，會釋放孕激素。

在正常小鼠中，Neat1是黃體在受精后后的發(fā)育過程中大量產生的，對于制造黃體細胞核內稱為“paraspeckles”的球形結構非常重要。在基因敲除小鼠中，沒有paraspeckles形成，但是盡管缺乏paraspeckles，還是有大約一半的基因敲除小鼠似乎能夠正常懷孕。

因此，paraspeckles的功能和它們在受孕過程中的重要性仍不清楚。Nakagawa說：“有一種理論認為，它們會‘扣押’可能有害的蛋白質。我們認為，Neat1可能會對抗某些破壞妊娠建立的壓力。如果存在這些壓力，Neat1和paraspeckles就是必需的，但是如果沒有這些壓力，paraspeckles就不是必需的。”

Nakagawa認為，很可能人類一些形式的不孕不育癥，也可以歸因于Neat1基因和paraspeckle形成發(fā)生了缺陷。他說：“我們還沒有進行任何的人體試驗，但絕對是我們進行的這項研究的一個未來方向。”

（生物通：王英）

生物通推薦原文摘要：
The lncRNA Neat1 is required for corpus luteum formation and the establishment of pregnancy in a subpopulation of mice
Abstract：Neat1 is a non-protein-coding RNA that serves as an architectural component of the nuclear bodies known as paraspeckles. Although cell-based studies indicate that Neat1 is a crucial regulator of gene expression, its physiological relevance remains unclear. Here, we find that Neat1 knockout (KO) mice stochastically fail to become pregnant despite normal ovulation. Unilateral transplantation of wild-type ovaries or the administration of progesterone partially rescued the phenotype, suggesting that corpus luteum dysfunction and concomitant low progesterone were the primary causes of the decreased fertility. In contrast to the faint expression observed in most of the adult tissues, Neat1 was highly expressed in the corpus luteum, and the formation of luteal tissue was severely impaired in nearly half of the Neat1 KO mice. These observations suggest that Neat1 is essential for the formation of the corpus luteum and for the subsequent establishment of pregnancy under a suboptimal condition that has not yet been identified.