生物通報(bào)道  近日，《自然生物技術(shù)》（Nature Biotechnology）聯(lián)系了全球社區(qū)的50名研究人員、倫理學(xué)家和商業(yè)領(lǐng)袖對(duì)CRISPR改造人類(lèi)生殖細(xì)胞會(huì)引發(fā)的問(wèn)題發(fā)表評(píng)論。在這些聯(lián)系人中26人對(duì)Nature Biotechnology給予了回復(fù)，其中不乏我們熟知的中外華人科學(xué)家：麻省理工學(xué)院的張鋒（Feng Zhang）博士、馮國(guó)平（Guoping Feng）教授，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所的季維智（ Weizhi Ji ）研究員，中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院李勁松(Jinsong Li)研究員，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員周琪（Qi Zhou）等。

上接：Nature大型訪(fǎng)談：中國(guó)科學(xué)家眾說(shuō)CRISPR（上）

N：當(dāng)前實(shí)現(xiàn)生殖細(xì)胞改造的人類(lèi)臨床應(yīng)用最突出的技術(shù)障礙是什么？

馮國(guó)平：其中一個(gè)主要的問(wèn)題就是脫靶效應(yīng)。第二個(gè)問(wèn)題就是，在單細(xì)胞階段后基因編輯可能引起嵌合現(xiàn)象。第三個(gè)問(wèn)題是，同源介導(dǎo)修復(fù)(HDR)糾正遺傳缺陷的效率低。這些技術(shù)障礙都將在不久的將來(lái)得到解決。事實(shí)上，每一個(gè)領(lǐng)域都在取得一些進(jìn)展，例如，采用雙切割酶來(lái)減少脫靶效應(yīng)，利用Cas9或切割酶蛋白代替mRNA更快速起作用，以及抑制一些遺傳程序來(lái)提高HDR的效率。

N：在什么情況下你會(huì)認(rèn)可改造人類(lèi)生殖細(xì)胞在道德倫理上是可以接受的？

馮國(guó)平：只有是在阻止嚴(yán)重疾病的明確狀況下，且沒(méi)有辦法選擇健康的卵母細(xì)胞進(jìn)行體外受精時(shí)，我會(huì)支持改造生殖細(xì)胞。這種情況可能很少見(jiàn)。

N：你認(rèn)為最佳的監(jiān)管方法是國(guó)際全面禁止，發(fā)布臨時(shí)禁令，進(jìn)行管控或是自由放任？

周琪：我認(rèn)為臨時(shí)禁令是最佳的辦法。我們當(dāng)前應(yīng)該致力去解決一些技術(shù)問(wèn)題，并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)去測(cè)試改造生殖細(xì)胞治療的安全性和效率，但我們可以為未來(lái)應(yīng)用生殖細(xì)胞改造來(lái)治愈一些嚴(yán)重的疾病敞開(kāi)大門(mén)。

N：考慮到圍繞著CRISPR生殖細(xì)胞改造的一些問(wèn)題，國(guó)際研究狀況，技術(shù)的易用性，以及超出傳統(tǒng)中心范圍“車(chē)庫(kù)”生物學(xué)（生物通按：生物黑客）的崛起，現(xiàn)在是否可能獲得一種阿西洛馬（Asilomar）類(lèi)型的解決方案？

周琪：我認(rèn)為可以召開(kāi)一次有不同國(guó)家的科學(xué)家參與的阿西洛馬類(lèi)型的會(huì)議，制定一些共同協(xié)議通過(guò)的指導(dǎo)準(zhǔn)則來(lái)解決這一問(wèn)題，這是一種好的方法。

馮國(guó)平：我認(rèn)為獲得一種解決方案是有可能的，并且很重要，即便我們不能將每個(gè)國(guó)家都召集到一起。要及早（現(xiàn)在）召開(kāi)這樣的一次會(huì)議，并且有一些國(guó)家起到帶頭作用。有一些發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家加入到帶頭隊(duì)伍中至關(guān)重要。

N：英國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)了線(xiàn)粒體替代療法，近期有報(bào)道稱(chēng)將人類(lèi)體細(xì)胞核移植到了去核卵母細(xì)胞中；相比這些，CRISPR改造生殖細(xì)胞會(huì)造成哪些不同的倫理挑戰(zhàn)？

馮國(guó)平：主要差別是，在英國(guó)的案例中它沒(méi)有改變基因庫(kù)。它改變了人類(lèi)的基因組，但不會(huì)改變?nèi)祟?lèi)。

周琪：通過(guò)CRISPRs或其他的基因組編輯技術(shù)來(lái)改造生殖細(xì)胞面臨著比線(xiàn)粒體替代更大的一些挑戰(zhàn)，因?yàn)榫�(xiàn)粒體DNA攜帶的遺傳信息比基因組DNA小得多。但倫理挑戰(zhàn)是相同的。我們是否要允許采用這樣的生物醫(yī)學(xué)方法來(lái)對(duì)子孫后代進(jìn)行遺傳改造？人類(lèi)治療性克隆不直接涉及生殖細(xì)胞改變。就人類(lèi)生殖克隆來(lái)說(shuō)，我認(rèn)為全世界的科學(xué)團(tuán)體和各國(guó)政府都已經(jīng)達(dá)成了一種共識(shí)：即應(yīng)該完全禁止它。

N：是否需要國(guó)際或國(guó)家監(jiān)管，或需二者結(jié)合，恰當(dāng)?shù)墓芾頇C(jī)構(gòu)或是政府機(jī)構(gòu)你認(rèn)為應(yīng)由誰(shuí)來(lái)監(jiān)督這樣的研究？

周琪：我希望是“國(guó)際指導(dǎo)準(zhǔn)則加國(guó)家監(jiān)管政策”來(lái)監(jiān)督人類(lèi)生殖細(xì)胞改造。醫(yī)療或保健服務(wù)，學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)及行業(yè)面對(duì)著一些相同的科學(xué)和技術(shù)障礙，但由于社會(huì)、宗教、經(jīng)濟(jì)等狀況的不同，在不同的國(guó)家面對(duì)的倫理挑戰(zhàn)各異。因此，國(guó)際指導(dǎo)準(zhǔn)則可以為一些共同的問(wèn)題提供指南，為每個(gè)國(guó)家根據(jù)自身的現(xiàn)實(shí)、文化、政治、宗教和社會(huì)環(huán)境，制定自己的監(jiān)管政策提供依據(jù)。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

CRISPR germline engineering—the community speaks
 
Nature Biotechnology asks selected members of the international community to comment on the ethical issues raised by the prospect of CRISPR-Cas9 engineering of the human germline.