生物通報(bào)道：由麻省總醫(yī)院，哈佛大學(xué)主持的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)了前列腺癌細(xì)胞對(duì)一種常見的癌癥治療方法產(chǎn)生抗性的原因，研究人員完成了前列腺癌單個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的RNA測(cè)序，其中找到了非經(jīng)典Wnt信號(hào)所起的關(guān)鍵作用。

這一研究成果公布在9月18日的Science雜志上。

Androgen deprivation therapy，也就是雄激素剝奪療法（ADT，也稱為去勢(shì)治療）主要是通過注射抑制睪酮產(chǎn)生的藥物來治療癌癥。前列腺癌是男性最常見的非皮膚性癌癥，也是男性中癌癥致死率排名第二的癌癥。對(duì)大多數(shù)的患有前列腺癌的男子（約占85%）來說，該疾病在被診斷時(shí)的分期為局灶期（即T1-T2期）。對(duì)這類分期病患的標(biāo)準(zhǔn)治療選項(xiàng)包括外科手術(shù)、放療或保守療法（即推遲治療時(shí)間，直到疾病出現(xiàn)體征或癥狀并有治療必要的時(shí)候才進(jìn)行治療）。盡管沒有成為主要醫(yī)療團(tuán)體所批準(zhǔn)的治療標(biāo)準(zhǔn)或方針，有越來越多的臨床醫(yī)師和病人轉(zhuǎn)向以雄激素剝奪療法（ADT）作為主要的外科手術(shù)、放療或保守療法的備選治療方法，這種情況在較年長(zhǎng)的男子中尤其是這樣。

在1999-2001年期間所做的一項(xiàng)調(diào)查顯示，盡管缺乏有關(guān)ADT效能的數(shù)據(jù)，ADT已經(jīng)成為僅次于手術(shù)治療的第2種最常見的局灶性前列腺癌的治療手段。

但是近年來一些研究又表明這種治療方法會(huì)引發(fā)很多副作用，比如對(duì)于年齡超過70歲的老齡人群來說，長(zhǎng)期進(jìn)行ADT治療看起來會(huì)使其發(fā)生糖尿病或心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。

為了了解其中的分子機(jī)制，麻省總醫(yī)院，哈佛大學(xué)的研究人員采用了“液體活檢”的方法，這種檢測(cè)的理論基礎(chǔ)在于：癌癥病人血液中會(huì)存在少量游離的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Cycling Tumor Cells， CTC）且壞死的癌細(xì)胞亦會(huì)釋放少量的循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）到血液中，因此可通過檢測(cè)從腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移部位釋放到血液中的CTC和ctDNA來檢測(cè)癌癥。

研究人員從13位出現(xiàn)雄激素抵抗 (AR)的患者體內(nèi)收集了77份循環(huán)腫瘤細(xì)胞，并完成了總RNA序列分析。通過比對(duì)出現(xiàn)AR的患者血樣循環(huán)腫瘤細(xì)胞，與未進(jìn)行治療患者樣品，研究人員發(fā)現(xiàn)了AR抗性組出現(xiàn)了Wnt信號(hào)通路被激活的現(xiàn)象。Wnt信號(hào)通路是眾所周知的調(diào)控細(xì)胞生存，增殖與運(yùn)動(dòng)功能的信號(hào)途徑。

研究人員在單個(gè)實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)提高Wnt信號(hào)，即使是存在強(qiáng)勁雄激素抑制劑的時(shí)候，也會(huì)增強(qiáng)前列腺癌細(xì)胞的存活能力，而抑制這一信號(hào)途徑，則會(huì)減少細(xì)胞的增殖。

同時(shí)研究人員認(rèn)為，CTC分析的優(yōu)點(diǎn)在于無創(chuàng)性，但由于這些細(xì)胞稀少且容易被破壞，因此這一技術(shù)還是需要經(jīng)過進(jìn)一步的改善，才能用于常規(guī)臨床實(shí)踐。

（生物通：萬紋）

原文標(biāo)題：

RNA-Seq of single prostate CTCs implicates noncanonical Wnt signaling in antiandrogen resistance