生物通報道：最常見的肺癌類型是非小細胞肺癌（NSCLC），其中一些遺傳亞型的治療，已經取得了重要進展，但是，其他亞型仍然能夠規避有效的治療。例如，用于攜帶ALK或EGFR基因突變的NCCLC患者的新療法。最近，在小鼠中開展的一項新研究表明，攜帶KRAS相關基因突變的癌癥患者，可能受益于一種三聯療法——兩種實驗藥物加上放射治療。該研究結果發表在最近的《Clinical Cancer Research》。延伸閱讀：華人學者開發更精細的肺癌成像法。

美國托馬斯杰斐遜大學放射腫瘤學教授陸波（Bo Lu）指出：“目前有一個臨床試驗正在評估兩種抗癌藥物——trametinib和palbociclib（由兩家制藥公司制造）的組合，對實體瘤和黑色素瘤患者的療效。雖然還需要在人類受試者中開展進一步的研究來確認這一發現，但是我們的研究表明，我們將能夠確定哪些非小細胞肺癌患者可能受益于這種組合療法。”

約百分之85的肺癌屬于NSCLC類型。雖然這種疾病的治療已經有了一些進展，但是，治療后的五年生存率只有百分之二。已有研究人員開發出藥物，來靶定ALK和EGFR突變亞型，并在一定程度上是有效的，但是，一部分遺傳亞型——具有KRAS基因突變的非小細胞肺癌，已經對常規和靶向療法產生了耐藥性。

在這項研究中，陸博士和同事們研究了NSCLC細胞中的KRAS突變子集，他們發現，這個子集內存在差異；有些患者更耐受靶定KRAS基因通路的藥物。在一個名為p16的蛋白質中的另外一個突變，似乎是造成這種差異的主要原因。在對一個肺癌患者基因型數據庫進行搜索之后，研究人員發現，具有p16基因突變的患者，總體生存率低于那些不攜帶該突變的患者。

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為了使這些抗性KRAS突變變得更加容易治療，研究人員將KRAS靶向藥物與另一種藥物（將消除p16基因突變的影響）組合在一起。陸博士的研究小組發現，這兩種藥物的組合，可使這些耐藥性的癌細胞容易受到放射治療的影響。盧博士說：“如果你擊中一個靶標，另一個可以接管。如果你擊中了兩個靶標，它就變成了一顆致命的子彈。”

目前，靶定KRAS基因和p16通路中蛋白質的這兩種藥物，都沒有被批準用于肺癌治療。然而，陸博士希望，本研究能夠幫助確定哪些患者將有可能從三聯療法治療中獲益。

（生物通：王英）

注：陸波醫師，博士，杰弗遜醫院癌癥中心醫生。現任杰弗遜醫院肺癌小組委員會的主席。陸醫師是杰弗遜醫院放射腫瘤學系的主治醫生，他還擔任分子輻射生物系的科主任教授。此前在2011年初加盟杰弗森，陸博士曾任放射腫瘤學系助理教授，范德比爾特大學醫學院腫瘤生物學和放射腫瘤學的轉化型研究計劃部主任。他也是天津醫科大學附屬腫瘤醫院放射腫瘤學的客座教授。

教育背景：
上海醫科大學醫學系畢業
Baylor 醫學院細胞分子生物學博士
南加州大學醫學院住院醫訓練
New York Rochester 醫學和牙醫大學專科訓練。

生物通推薦原文：
Z. Tao et al., "Coadministration of Trametinib and Palbociclib Radiosensitizes KRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancers In Vitro and In