在最近的一項研究中，來自奧地利科學院分子醫學研究中心CeMM和維也納醫科大學Joanna Loizou團隊的研究人員調查了POLΘ酶及其在DNA修復中的作用。抑制波爾Θ代表了一種開發特異性療法的新方法，特別是針對BRCA1突變患者。這項發表在《細胞報告》上的研究首次表明，POLΘ填補了在BRCA1缺陷基因背景中過度出現的單鏈DNA空白，從而證明了它在保持BRCA1缺陷細胞存活方面的重要作用。  

(維也納，2022年11月17日)導致乳腺癌和卵巢癌的一個關鍵基因是BRCA1(乳腺癌基因1)，該基因在人體DNA修復機制中發揮著重要作用。BRCA1一旦突變，就會引發癌癥。據維也納總醫院家族性乳腺癌和卵巢癌中心稱，如果BRCA1或BRCA2基因發生突變，患乳腺癌和卵巢癌的可能性分別增加到85%和53%。雖然BRCA1和BRCA2的突變支持不受控制的細胞生長，但這些突變也會導致細胞內遺傳物質的不穩定。因此，這些類型的癌細胞依賴其他修復機制來補償這些缺陷。帶有突變BRCA1或BRCA2基因的細胞對其他基因的依賴可以被視為癌細胞的阿喀里斯之踵，因為靶向其他DNA修復基因可以產生合成致死關系。維也納醫科大學綜合癌癥中心的副教授、CeMM的前研究小組組長Joanna Loizou解釋說:“合成殺傷力作為乳腺癌和卵巢癌治療的一種治療概念，非常明確地防止癌細胞分裂，同時使健康細胞不受影響。這種治療理念比傳統化療有優勢。”

POLΘ填補了單鏈DNA的空白  

第一作者安娜·施倫普夫和薩拉·貝爾納多關注的是酶POLΘ (DNA聚合酶)，它是細胞DNA修復機制的一部分，隨著BRCA1突變，它的丟失是合成致命的。POLΘ已被證明在修復DNA雙鏈斷裂中發揮關鍵作用。在他們發表在《細胞報告》上的研究中，兩位研究人員表明，除了這種作用外，POLΘ還填補了DNA復制過程中產生的單鏈DNA空白。波爾Θ。“我們演示了之前描述過的POLΘ的功能，這讓我們更好地了解它的DNA修復機制和它在DNA復制中扮演的重要角色。通過藥物抑制POLΘ，我們破壞了BRCA1突變癌細胞的遺傳物質的穩定性，進一步減緩細胞分裂并停止生長，”Schrempf解釋道。

通過抑制PARP，一種與POLΘ類似的蛋白質，已經成功地在癌癥治療中采用了類似的方法。PARP與BRCA1缺陷細胞具有合成致死關系。在臨床應用中，基于parp的治療被發現非常成功，但也發現患者產生了耐藥腫瘤。Loizou說:“這使得詳細了解我們DNA修復機制的過程，并確定其他潛在的治療途徑變得更加重要。”

文章標題

POLΘ處理ssDNA間隙并促進brca1缺陷細胞的復制分叉進展