劍橋大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)明了一種全面的工具，可以預(yù)測(cè)個(gè)人患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。他們說(shuō)，這可以幫助確保風(fēng)險(xiǎn)最高的人接受適當(dāng)?shù)臋z測(cè)，同時(shí)減少對(duì)風(fēng)險(xiǎn)極低的人進(jìn)行不必要的、可能具有侵入性的檢測(cè)。

由劍橋大學(xué)和倫敦癌癥研究所的研究人員開發(fā)的CanRisk-Prostate，將被納入該組織的CanRisk網(wǎng)絡(luò)工具，該工具目前已記錄了近120萬(wàn)次風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。這個(gè)免費(fèi)工具已經(jīng)被世界各地的醫(yī)療專業(yè)人員用來(lái)幫助預(yù)測(cè)患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。

前列腺癌是男性最常見的癌癥。根據(jù)英國(guó)癌癥研究中心的數(shù)據(jù)，每年有超過(guò)5.2萬(wàn)名男性被診斷出患有這種疾病，其中超過(guò)1.2萬(wàn)人死亡。超過(guò)四分之三(78%)的前列腺癌患者能存活10年以上，但在英國(guó)，這一比例在過(guò)去10年里幾乎沒有變化。

前列腺癌的檢測(cè)包括一項(xiàng)血液測(cè)試，尋找一種被稱為前列腺特異性抗原(PSA)的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)只由前列腺產(chǎn)生;然而，它并不總是準(zhǔn)確的。根據(jù)英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系的網(wǎng)站，大約四分之三的PSA水平升高的男性不會(huì)患癌癥。因此，需要進(jìn)一步的檢查，如組織活檢或核磁共振掃描，以確認(rèn)診斷。

劍橋大學(xué)公共衛(wèi)生和初級(jí)保健系的Antonis Antoniou教授說(shuō):“前列腺癌是英國(guó)男性最常見的癌癥，但基于PSA的全民篩查并不是一種選擇:這些測(cè)試通常是假陽(yáng)性的，這意味著許多男性會(huì)進(jìn)行不必要的活檢。”此外，PSA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的許多前列腺腫瘤生長(zhǎng)緩慢，不會(huì)危及生命。這些腫瘤的治療可能弊大于利。

“我們需要的是一種方法來(lái)識(shí)別那些風(fēng)險(xiǎn)最大的男性，使我們能夠在最需要的地方進(jìn)行針對(duì)性的篩查和診斷測(cè)試，同時(shí)也減少那些患病風(fēng)險(xiǎn)低的男性的傷害。這就是canrisk -前列腺的目標(biāo)。這是第一次將基因組成和前列腺癌家族史(該疾病的主要危險(xiǎn)因素)的信息結(jié)合起來(lái)，提供個(gè)性化的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。”

前列腺癌是由基因決定的常見癌癥之一。BRCA2、HOXB13和可能的BRCA1基因的遺傳缺陷版本與中等至高度的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，盡管這種缺陷在人群中很少見。此外，還有幾百種更常見的遺傳變異，每一種都具有較低的風(fēng)險(xiǎn)，但總的來(lái)說(shuō)，它們就像“音量控制”一樣，可以調(diào)節(jié)或增加前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

由英國(guó)癌癥研究中心支持的研究人員在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上撰文，描述了第一個(gè)綜合前列腺癌模型的發(fā)展，該模型使用了近17,000個(gè)受前列腺癌影響的家庭的遺傳和癌癥家族史數(shù)據(jù)。它使用中高風(fēng)險(xiǎn)基因中罕見遺傳缺陷的數(shù)據(jù)，以及基于268種常見低風(fēng)險(xiǎn)變異的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，以及詳細(xì)的癌癥家族史，來(lái)預(yù)測(cè)未來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

六分之一的男性(16%)會(huì)在85歲時(shí)患上前列腺癌。利用該模型，研究小組發(fā)現(xiàn)，父親被診斷患有前列腺癌的男性的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)更高——如果父親在較高齡(80歲)被診斷患有前列腺癌，則為27%;如果父親在較年輕(50歲)被診斷患有前列腺癌，則高達(dá)42%。

對(duì)于有遺傳缺陷的男性來(lái)說(shuō)，這種風(fēng)險(xiǎn)要高得多。例如，攜帶BRCA2基因突變的男性中有54%會(huì)患上前列腺癌——然而，在有BRCA2基因缺陷的男性中，如果他們也有少量的低風(fēng)險(xiǎn)變異，風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)低得多，但如果他們也有大量的低風(fēng)險(xiǎn)變異，風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)高得多。

研究人員說(shuō)，在實(shí)踐中，臨床醫(yī)生將能夠使用癌癥家族史、罕見和常見遺傳變異的任何組合來(lái)提供個(gè)性化的風(fēng)險(xiǎn)。

為了驗(yàn)證他們的模型，研究小組在英國(guó)生物銀行(UK Biobank)招募的超過(guò)17萬(wàn)名男性的獨(dú)立隊(duì)列中運(yùn)行了風(fēng)險(xiǎn)模型。英國(guó)生物銀行是一個(gè)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和研究資源，包含來(lái)自50萬(wàn)英國(guó)參與者的匿名遺傳、生活方式和健康信息。所有這些男性在招募時(shí)都沒有前列腺癌，但在隨后的十年內(nèi)，超過(guò)7600人患上了前列腺癌。

在驗(yàn)證他們的模型時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，英國(guó)生物銀行參與者中86%的癌癥患者屬于預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)最高的一半男性，這表明有可能將篩查和診斷測(cè)試針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高的人群亞組，其中大多數(shù)癌癥將發(fā)生。

劍橋醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)生物統(tǒng)計(jì)部門的湯米·尼伯格博士說(shuō):“我們創(chuàng)造了迄今為止最全面的工具來(lái)預(yù)測(cè)男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。我們希望這將有助于臨床醫(yī)生和遺傳咨詢師評(píng)估他們的客戶的風(fēng)險(xiǎn)，并提供適當(dāng)?shù)碾S訪。

“在接下來(lái)的12個(gè)月里，我們的目標(biāo)是將該工具構(gòu)建到廣泛使用的CanRisk工具中，這將促進(jìn)在家庭癌癥診所中看到的男性的基于風(fēng)險(xiǎn)的臨床管理，并使風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)的早期檢測(cè)方法適用于廣大人群。”

倫敦癌癥研究所的羅斯·伊爾斯教授是這項(xiàng)研究的合著者，他說(shuō):“這是向前邁出的重要一步，因?yàn)樗鼘⑹古R床醫(yī)生能夠根據(jù)迄今為止最準(zhǔn)確的計(jì)算機(jī)模型與男性對(duì)話，了解他們患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。”這將有助于他們做出篩查的決定。”

到目前為止，用于開發(fā)canrisk -前列腺的數(shù)據(jù)來(lái)自歐洲血統(tǒng)的男性。隨著進(jìn)一步研究的進(jìn)行，研究小組希望能夠包括其他種族男性的數(shù)據(jù)。

劍橋大學(xué)最近成立了早期癌癥研究所，目的是及早發(fā)現(xiàn)癌癥并治愈它。這是英國(guó)第一家致力于早期癌癥的物理研究所。一個(gè)新的劍橋癌癥研究醫(yī)院也計(jì)劃在不久的將來(lái)，匯集臨床和研究專業(yè)知識(shí)，在一個(gè)新的，世界一流的醫(yī)院，設(shè)計(jì)與患者合作。

在癌癥研究所和皇家馬斯登NHS基金會(huì)信托基金也有一個(gè)早期檢測(cè)和診斷中心，在那里建立了一個(gè)前列腺風(fēng)險(xiǎn)診所，將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為有針對(duì)性的篩查項(xiàng)目。

這項(xiàng)研究得到了英國(guó)癌癥研究中心CanRisk項(xiàng)目的支持。對(duì)canrisk -前列腺的額外支持由英國(guó)前列腺癌、癌癥研究所、普通人運(yùn)動(dòng)、英國(guó)國(guó)家癌癥研究網(wǎng)絡(luò)、國(guó)家癌癥研究所、NIHR劍橋生物醫(yī)學(xué)研究中心和NIHR癌癥研究所生物醫(yī)學(xué)研究中心以及皇家馬斯登NHS基金會(huì)信托基金提供。

Journal Reference:

1. Tommy Nyberg, Mark N. Brook, Lorenzo Ficorella, Andrew Lee, Joe Dennis, Xin Yang, Naomi Wilcox, Tokhir Dadaev, Koveela Govindasami, Michael Lush, Goska Leslie, Artitaya Lophatananon, Kenneth Muir, Elizabeth Bancroft, Douglas F. Easton, Marc Tischkowitz, Zsofia Kote-Jarai, Rosalind Eeles, Antonis C. Antoniou. CanRisk-Prostate: A Comprehensive, Externally Validated Risk Model for the Prediction of Future Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2022; DOI: 10.1200/JCO.22.01453