加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出一種新的方法來設(shè)計更強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，這種免疫細(xì)胞有可能用于“現(xiàn)成的”細(xì)胞療法，治療具有挑戰(zhàn)性的癌癥。

“現(xiàn)成的Off-the-shelf”細(xì)胞療法，也被稱為同種異體療法，使用來自健康供體而不是患者的免疫細(xì)胞。這種方法可以將細(xì)胞療法，如嵌合抗原受體(CAR) T細(xì)胞療法，以更及時的方式帶給更多的患者，這是讓患者獲得這些拯救生命的治療的主要障礙之一。

加州大學(xué)洛杉磯分校健康約翰遜綜合癌癥中心的微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)副教授楊莉莉(Lili Yang)說:“在治療晚期癌癥患者時，時間往往是至關(guān)重要的。目前，這些類型的療法需要針對個別患者量身定制。我們必須從病人身上提取白細(xì)胞，對這些細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，然后再將它們注入病人體內(nèi)。這個過程可能需要幾周到幾個月的時間，每個病人的治療費(fèi)用可能高達(dá)數(shù)十萬美元。”

在《自然通訊》中描述的這種新方法是朝著開發(fā)更有效的細(xì)胞療法邁出的關(guān)鍵一步，這種療法成本更低，等待時間更短，可以大規(guī)模生產(chǎn)并運(yùn)送到世界各地的醫(yī)院，使CAR-T細(xì)胞療法更便宜，并為更廣泛的患者所接受。

在這項(xiàng)研究中，楊博士和她的團(tuán)隊(duì)專注于γ δ T細(xì)胞，這是一種免疫細(xì)胞，以其靶向多種癌癥(包括實(shí)體瘤)的能力而聞名，而不會引起移植物抗宿主病，這是同種異體細(xì)胞治療中常見的并發(fā)癥。

雖然以前已經(jīng)研究過基于γ δ T細(xì)胞的治療方法，但由于供體的可變性、短暫的持久性以及癌細(xì)胞逃避或避免身體免疫反應(yīng)的能力，它們的臨床成功有限。

然而，這一研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)供體γ δ T細(xì)胞具有CD16表面標(biāo)記物的高表達(dá)，具有更強(qiáng)的殺死癌細(xì)胞的能力。

楊博士說：“這些高CD16 γ δ T細(xì)胞表現(xiàn)出獨(dú)特的特征，增加了它們識別腫瘤的能力，它們顯示出更高水平的效應(yīng)分子，并具備參與抗體依賴性細(xì)胞毒性對抗癌細(xì)胞的能力。我們發(fā)現(xiàn)，通過使用CD16作為供體選擇的生物標(biāo)志物，我們可以提高它們的抗癌特性。”

研究組還克服了在之前的伽瑪δ T細(xì)胞治療研究中發(fā)現(xiàn)的一些問題，他們對細(xì)胞進(jìn)行了改造，使它們配備了CAR和IL-15，這兩種基本成分有助于增強(qiáng)伽瑪δ T細(xì)胞的抗癌能力。

然后，科學(xué)家團(tuán)隊(duì)能夠有效地大量生產(chǎn)更有效的工程細(xì)胞，然后他們在兩種不同的臨床前卵巢癌模型上進(jìn)行了測試。他們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞能夠攻擊腫瘤，并在模型中存在很長一段時間，使它們能夠繼續(xù)發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，沒有出現(xiàn)移植物抗宿主病等并發(fā)癥的跡象。

“這項(xiàng)研究的結(jié)果揭示了這些工程化的cd16 -高γ δ T細(xì)胞的前景可行性、治療潛力和顯著的安全性。”“我們希望這能成為未來癌癥治療的一種可行的治療選擇。”

原文標(biāo)題：

Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering

作者簡介：

楊莉莉，1992年從云南曲靖一中進(jìn)入中國科大生物系學(xué)習(xí)（9208校友）。2004年獲得加州理工學(xué)院博士學(xué)位，現(xiàn)為加州大學(xué)洛杉磯分校微生物、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)助理教授。