有報道稱，患者在接受CAR-T產品治療后患上了T細胞惡性腫瘤——據說自2017年首批CAR-T療法獲得批準以來，已經收到了20份此類報告，其中15份來自FDA的自我報告不良事件系統FAERS。FDA正在審查CAR-T療法的安全性，這一調查幾乎肯定會引發對這類藥物的質疑，對正在尋求擴大CAR-T療法使用范圍的努力帶來負面影響。

在周二早些時候的一份新聞稿中，該機構表示，“對于其批準用途，這些產品的總體效益仍然超過潛在風險”，盡管該機構目前正在“評估采取監管行動的必要性”。

從化療到一些基因治療，繼發性癌癥是許多抗癌治療中已知但不常見的風險。其中包括CAR-T療法，它需要收集患者自身的免疫細胞，并對其進行改造，使其識別并攻擊腫瘤細胞。目前市場上獲批的所有6種CAR-T，包括Bristol Myers Squibb和2seventy bio的Abecma (idecabtagene vicleucel);Bristol Myers ' Breyanzi (lisocabtagene maraleucel);Janssen和Legend生物的Carvykti (ciltacabtagene autoeucel);諾華的Kymriah (tisagenlecleucel);以及Kite Pharma的Tecartus (brexucabtagene coleucel)和Yescarta (axicabtagene coleucel)，均有風險。在FDA宣布這一消息后，一些CAR-T研發公司的股價暴跌，規模較小的生物技術公司受到的打擊最大。

各方反應

美國首個獲批CAR-T Kymriah的首席研究員Stephan Grupp表示, FDA的宣布“出乎意料”，“在我們用CAR-T治療的500名患者中，以及在我參與的所有臨床試驗中，根本沒有這種信號。”。Grupp是賓夕法尼亞大學的教授和費城兒童醫院的醫生。賓夕法尼亞大學教授Bruce Levine也是Kymriah的開發成員，他表示他還沒有在“賓夕法尼亞大學為我們的臨床試驗制造的任何產品”中看到這類病例。

Cantor Fitzgerald分析師Josh Schimmer在給投資者的一份報告中寫道，此次調查“可能是小題大做”。“問題很明顯，為什么是現在，是什么引起了FDA的關注，這可能會改變?” 他在投資者報告中說，一些腫瘤患者已經接受了包括化療在內的其他抗癌治療，他們的免疫系統可能更脆弱，可能會讓腫瘤細胞在CAR-T療法后“逃逸”。

吉利德（旗下Kite Pharma）則表示，它已經治療了17700名患者，并對該療法的安全性充滿信心。“迄今為止，沒有證據表明Yescarta或Tecartus的治療與新惡性腫瘤的發展有因果關系，”吉利德表示，“我們有嚴格的程序來持續監測并向監管機構報告不良事件。”

BMS表示，該公司已經用Abecma和Breyanzi治療了超過4700名患者，“沒有觀察到任何CAR陽性T細胞惡性病例，因此，我們沒有發現我們的產品與繼發性惡性腫瘤之間的因果關系。”

Legend生物科技表示，T細胞惡性腫瘤的發展在多發性骨髓瘤患者中并不罕見，而且“所有CAR-T細胞和基因療法”都存在第二原發惡性腫瘤的風險。

癌癥之外，CAR-T在其他疾病的應用前景

對于癌癥患者而言，CAR-T療法收益顯然大于風險，這個調查不會有多大影響；但對于正在探索中的CAR-T在其他疾病的應用，影響就比較大。例如，研究人員正在探索CAR-T在自身免疫性疾病中的應用，包括狼瘡，去年的一項小型研究顯示出希望。諾華制藥(Novartis)在周二的研發日上強調了其下一代CAR-T候選藥物YTB323治療自身免疫性疾病的潛力。Gracell Biotechnologies昨日宣布，該公司已獲得FDA批準，啟動其自身CAR-T候選藥物治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的I/II期研究，而Cabaletta Bio的CABA-201已經進入系統性紅斑狼瘡的I/II期研究。審查消息公布后Gracell股價收跌近17%，Cabaletta股價跌27%。

"投資者目前的反應是下意識的，" Cantor的Schimmer表示。“有各種可能的解釋可以解釋腫瘤環境中這種特定的癌癥信號，而這種信號與自身免疫環境無關。”

無論如何，對獲批藥物不良事件的快速反應和嚴謹調查對于患者來說都是有好處的。