腫瘤細(xì)胞通常會改變其能量代謝并增加葡萄糖攝取，以支持其快速分裂和擴(kuò)散。這限制了免疫細(xì)胞對葡萄糖的利用，從而抑制了身體的抗癌免疫反應(yīng)。

通過尋找既能調(diào)節(jié)癌細(xì)胞代謝又能影響腫瘤免疫細(xì)胞的蛋白質(zhì)，馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團(tuán)隊最近確定了一個潛在的治療靶點，可以同時消耗腫瘤的能量，并增強(qiáng)對它們的免疫反應(yīng)。

這項研究發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上，MGH癌癥中心臨床研究主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Keith T. Flaherty醫(yī)學(xué)博士和他的同事開發(fā)了一種名為BipotentR的新計算工具，可以識別阻斷免疫激活的目標(biāo)，并刺激第二個用戶定義的代謝通路。

當(dāng)應(yīng)用于接受免疫治療的癌癥患者以及細(xì)胞系和動物模型的基因表達(dá)數(shù)據(jù)時，該工具確定了38個癌細(xì)胞特異性免疫代謝調(diào)節(jié)因子。

人工智能技術(shù)表明，這些調(diào)節(jié)因子在腫瘤中的活性水平可以預(yù)測患者接受免疫治療后的預(yù)后。

最主要的調(diào)節(jié)因子，ESRRA(雌激素相關(guān)受體α)，在許多類型的免疫治療耐藥腫瘤中被激活。抑制ESRAA通過抑制能量代謝和激活兩種涉及不同類型免疫細(xì)胞的免疫機(jī)制來殺死腫瘤。

在小鼠實驗中，ESRRA抑制是安全的，其對能量代謝的影響主要集中在癌細(xì)胞上。

科學(xué)家們還證明，BipotentR可以應(yīng)用于癌細(xì)胞使用的其他生存機(jī)制，例如它們促進(jìn)血管形成以增加血液供應(yīng)的能力。

因此，BipotentR(可在http://bipotentr.dfci.harvard.edu上獲得)提供了發(fā)現(xiàn)單一藥物的資源，這些藥物可以通過一種癌癥相關(guān)途徑發(fā)揮作用，同時刺激免疫反應(yīng)。

“這些發(fā)現(xiàn)提供了一個簡單的生物標(biāo)志物來預(yù)測免疫治療的反應(yīng)/不反應(yīng)，他們支持ERRA作為治療靶點，”Flaherty說。

MGH的其他合著者包括Phillip Munson, Dejan Juric和David E. Fisher。

這項工作得到了阿德爾森醫(yī)學(xué)研究基金會的支持。

文章標(biāo)題

Discovery of Targets for Immune–Metabolic Antitumor Drugs Identifies Estrogen-Related Receptor Alpha