根據(jù)發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的研究結(jié)果，西北醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種在細(xì)胞對(duì)分子應(yīng)激源(如DNA損傷和營(yíng)養(yǎng)缺乏)的反應(yīng)中發(fā)揮作用的基因。Marc Mendillo博士是生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)的助理教授，也是這項(xiàng)研究的資深作者，他在之前的工作基礎(chǔ)上鑒定和描述了HAPSTR1，發(fā)現(xiàn)它在多種類型的癌細(xì)胞中表達(dá)。根據(jù)這項(xiàng)研究，這種名為HAPSTR2的新基因在大腦、睪丸和某些癌癥中表達(dá)。

所有人體細(xì)胞都包含信號(hào)通路，使它們能夠抵消不同類型的細(xì)胞和環(huán)境壓力。然而，由于這些應(yīng)激反應(yīng)途徑幾乎都是單獨(dú)研究的，因此，人們對(duì)幫助調(diào)節(jié)和連接不同應(yīng)激反應(yīng)途徑的機(jī)制仍然知之甚少。在之前的一項(xiàng)研究中，Mendillo和他的合作者發(fā)現(xiàn)，HAPSTR1與一種名為HUWE1的蛋白質(zhì)相互作用并被其降解，這種蛋白質(zhì)此前與不同的癌癥和神經(jīng)發(fā)育障礙有關(guān)。這種蛋白質(zhì)是E3泛素連接酶，這意味著它的功能是尋找特定的其他蛋白質(zhì)并降解它們。

此前的研究表明，HUWE1和HAPSTR1之間存在一種意想不到的關(guān)系:HUWE1協(xié)助HAPSTR1控制應(yīng)激信號(hào)，反過(guò)來(lái)，HUWE1反饋促進(jìn)HAPSTR1的降解。在最新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)HAPSTR2是HAPSTR1的復(fù)制品。在正常生理中，HAPSTR2與HAPSTR1相互作用，獨(dú)立于HUWE1增加蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。當(dāng)HAPSTR1被抑制時(shí)，HAPSTR2會(huì)接管來(lái)緩沖細(xì)胞中的應(yīng)激反應(yīng)。

Mendillo說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于提高對(duì)癌癥和其他疾病如何劫持壓力反應(yīng)程序以生存的理解。壓力反應(yīng)途徑發(fā)揮著重要的保護(hù)作用，但癌癥利用這些途徑使癌癥存活和增殖。此外，HAPSTR家族存在于所有人體內(nèi)。這種基因沒(méi)有明顯的功能喪失突變，這讓我們相信這些基因?qū)ι�命非常重要�?/p>

未來(lái)的研究將集中于了解HAPSTR蛋白功能的機(jī)制，并確定潛在的癌癥治療靶點(diǎn)。

“這種HAPSTR1蛋白質(zhì)似乎對(duì)生命和癌癥的發(fā)展至關(guān)重要，我們對(duì)HAPSTR2的發(fā)現(xiàn)揭示了癌細(xì)胞加速這一途徑的額外機(jī)制。這對(duì)治療耐藥和轉(zhuǎn)移很重要，我們希望在癌癥中消除這些問(wèn)題。”

本文由西北大學(xué)提供