每年，諾如病毒導(dǎo)致數(shù)億例食物中毒，至少5萬(wàn)名兒童死亡，但目前還沒(méi)有真正的方法來(lái)控制它。事實(shí)證明，在實(shí)驗(yàn)室研究這種病毒異常困難，科學(xué)家們一直在努力開(kāi)發(fā)有效的疫苗和藥物。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究描述了一種創(chuàng)造性的方法，通過(guò)利用輪狀病毒的高效疫苗來(lái)制造對(duì)抗諾如病毒的疫苗，輪狀病毒是一種與諾如病毒無(wú)關(guān)的病毒，也會(huì)導(dǎo)致腹瀉。

研究人員通過(guò)將諾如病毒的關(guān)鍵蛋白添加到無(wú)害的輪狀病毒毒株中，創(chuàng)造了一種實(shí)驗(yàn)性的輪狀病毒-諾如病毒組合疫苗。接受實(shí)驗(yàn)疫苗的小鼠產(chǎn)生了抗輪狀病毒和諾如病毒的中和抗體。這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》網(wǎng)絡(luò)版上，它概述了一種預(yù)防最常見(jiàn)、最棘手的病毒感染之一的創(chuàng)新方法。

資深作者、分子微生物學(xué)助理教授丁思遠(yuǎn)（Siyuan Ding）博士說(shuō)，“幾乎每個(gè)人都在某種程度上感染過(guò)諾如病毒，出去吃飯之后開(kāi)始嘔吐和腹瀉。雖然之后會(huì)恢復(fù)的，但這三天左右會(huì)很難熬。然而，對(duì)于發(fā)展中國(guó)家無(wú)法獲得清潔水的孩子來(lái)說(shuō)，這可能是致命的。輪狀病毒疫苗的效果非常好，而且已經(jīng)建立了全球分發(fā)系統(tǒng)，所以基于這一點(diǎn)，我們看到了最終在對(duì)抗諾如病毒方面取得一些進(jìn)展的機(jī)會(huì)�！�

在2006年第一批輪狀病毒疫苗推出之前，全世界每年有50萬(wàn)兒童死于輪狀病毒感染引起的腹瀉�，F(xiàn)在，這一數(shù)字估計(jì)約為20萬(wàn)——仍然很高，但已經(jīng)有了巨大的進(jìn)步。四種輪狀病毒疫苗在世界各地使用。所有疫苗都是活病毒疫苗，這意味著它們是基于輪狀病毒的弱化形式，能夠引發(fā)免疫反應(yīng)，但不會(huì)使人生病。

另一方面，人類諾如病毒幾十年來(lái)一直阻礙著科學(xué)研究。它不會(huì)感染小鼠、大鼠或任何其他普通實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，因此導(dǎo)致輪狀病毒疫苗開(kāi)發(fā)的各種實(shí)驗(yàn)不可能用諾如病毒復(fù)制。

Siyuan Ding博士和他的同事們提出了利用輪狀病毒繞過(guò)諾如病毒工作的技術(shù)困難的想法。他們使用一種輪狀病毒實(shí)驗(yàn)室毒株作為一種已獲批準(zhǔn)的輪狀病毒疫苗的替代品，這種疫苗是專利的。

研究人員將形成人類諾如病毒外表面蛋白質(zhì)的基因插入輪狀病毒實(shí)驗(yàn)室株的基因組中。然后，他們將改良的輪狀病毒口服給免疫功能低下的幼鼠，就像給兒童注射輪狀病毒疫苗一樣。他們?cè)?周、6周和8周后采集了血液和糞便樣本。在初次免疫9周后，研究人員給小鼠注射了增強(qiáng)劑，一周后再次采集樣本。

在11只接受測(cè)試的小鼠中，有9只的血液和11只小鼠的腸道中都出現(xiàn)了強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)。更好的是，來(lái)自血液和腸道的一些抗體能夠在培養(yǎng)皿中的人類“迷你腸道”培養(yǎng)物中中和這兩種病毒。這種培養(yǎng)物，也被稱為類器官，是從人類干細(xì)胞中培養(yǎng)出來(lái)的，并復(fù)制人類腸道的表面。

“傳統(tǒng)上，疫苗研究主要集中在血液中的抗體反應(yīng)，因?yàn)槲覀冏盍私饷庖叻磻?yīng)的這一部分，”Ding說(shuō)，“但諾如病毒和輪狀病毒都是腸道病毒，所以在對(duì)抗這些病毒方面，血液中的抗體不如腸道中的抗體重要。事實(shí)上，我們?cè)谀c道中看到強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)是一個(gè)好跡象�！�

下一步是證明接種了實(shí)驗(yàn)疫苗的動(dòng)物不太可能生病或死于諾如病毒。Ding博士正在進(jìn)行這樣的實(shí)驗(yàn)。

這項(xiàng)研究的力量在于，它概述了一種新的方法，可以加速針對(duì)各種引起腹瀉的麻煩生物的疫苗開(kāi)發(fā)，特別是在資源有限的國(guó)家，這些國(guó)家發(fā)生了許多此類感染。

“有很多腸道病原體，我們沒(méi)有很好的治療方法或疫苗，原則上，我們可以將來(lái)自任何感染腸道的有機(jī)體的基因放入輪狀病毒疫苗中，從而制造出一種二價(jià)疫苗。當(dāng)然，我們必須找到正確的目標(biāo)來(lái)產(chǎn)生良好的免疫反應(yīng)，但原理很簡(jiǎn)單。

“作為基礎(chǔ)科學(xué)家，我們很少有機(jī)會(huì)真正把一些東西推進(jìn)到臨床，我們?cè)诨�本水平上研究病毒的作用以及宿主的反�?yīng)。這是一個(gè)難得的機(jī)會(huì)，我們的工作可以直接影響人類健康，讓人們的生活更美好�！�

文章標(biāo)題

Mucosal and systemic neutralizing antibodies to norovirus induced in infant mice orally inoculated with recombinant rotaviruses.

作者簡(jiǎn)介：

Education and Training

2005-2009 B.S. in Biological Science (summa cum laude), Fudan University,

2009-2014 Ph.D. in Microbiology, Yale University

2014-2018 Postdoc in Microbiology & Immunology, Stanford University

2018-2019 Instructor in Medicine/Gastroenterology, Stanford University

Honors and Awards

2018 K99/R00 Pathway to Independence Award, NIH/NIAID

2016 Early Career Award, Thrasher Research Fund

2014 Walter V. and Idun Berry Postdoctoral Fellowship, Stanford University