根據Van Andel研究所科學家的新研究，失去兩種關鍵的“保護”蛋白會引發表觀遺傳變化，將健康的肺細胞轉化為癌細胞。

發表在《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上的這一發現，首次證明癌細胞完全由表觀遺傳引起的，并可能對未來的癌癥治療和預防戰略產生影響。

“我們的發現揭示了表觀遺傳學在癌癥發展中的重要性，”VAI教授和資深研究作者Gerd Pfeifer博士說。“從理論上講，在癌癥治療中，以表觀遺傳學為目標比以遺傳學為目標更容易，這為治療開發開辟了新的可能性。”

癌癥主要是由DNA序列的突變引起的，它破壞了正常功能所需的遺傳指令。由此產生的錯誤允許惡性細胞繁殖和擴散，擠占健康細胞并導致疾病。

然而，自20世紀80年代以來，科學家們已經認識到另一個關鍵的調控系統在癌癥發展中的作用:表觀遺傳學。

表觀遺傳機制通過添加或刪除被稱為甲基的化學標簽來控制基因是“開啟”還是“關閉”。不適當的甲基化通過在錯誤的時間激活或沉默基因而造成嚴重破壞;例如，一個控制細胞死亡的基因可能被錯誤地關閉，使癌細胞不受控制地復制。

雖然表觀遺傳機制現在被認為是癌癥的核心因素，但這些過程究竟是如何起作用的仍不清楚。

為了找到答案，Pfeifer和他的同事們專注于兩種保護4000多個基因免受不適當甲基化的蛋白質:TET和RYBP。

他們的研究是在肺癌的實驗室模型中進行的，結果顯示TET或RYBP本身的損失只有很小到中等的影響。然而，兩者的缺失會導致廣泛的異常甲基化，進而導致癌癥。

他們的發現表明RYBP和TET的結合對于保持正常功能至關重要。RYBP有助于維持一種名為PRC1的大型蛋白質復合物，它可以保護數千個基因不被甲基化。TET蛋白通過去除不合適的甲基化來保護基因組。當這些保護機制同時失效時，甲基化就會失去控制。

展望未來，Pfeifer計劃在其他類型的癌癥中探索這一過程，以研究這一現象是否僅限于肺細胞，還是具有更廣泛的適用性。如果在其他細胞類型中RYBP和TET的聯合缺失具有相同的結果，它可能對我們對癌癥的理解和新療法的開發具有廣泛的意義。

文章標題

Deficiency of the Polycomb protein RYBP and TET methylcytosine oxidases promotes extensive CpG island hypermethylation and malignant transformation