近日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病醫(yī)院陸前進教授、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚性病科吳海競教授團隊在Journal of Autoimmunity（IF：12.8）雜志上以論著形式在線發(fā)表了題為“Multi-omics study reveals different pathogenesis of the generation of skin lesions in SLE and IDLE patients”（多組學(xué)研究揭示SLE和IDLE患者皮損的不同發(fā)病機制）的最新研究成果。

該研究首次利用免疫組庫等多組學(xué)研究手段，揭示了系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）皮膚損害局部自身抗體來自外周血，而局限性盤狀紅斑狼瘡（IDLE）皮膚損害局部自身抗體源于皮膚局部的異位生發(fā)中心，SLE與IDLE可能是兩種發(fā)病機制不同的疾病。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)醫(yī)學(xué)院皮膚病醫(yī)院陸前進教授、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚性病科吳海競研究員、湖南工業(yè)大學(xué)李松教授為論文共同通訊作者，湘雅二醫(yī)院皮膚性病科李倩文助理研究員、賈陳醫(yī)師、湖南工業(yè)大學(xué)潘文勁博士為共同第一作者，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院為第一作者兼通訊作者單位。

紅斑狼瘡（LE）是一種多器官系統(tǒng)損害的自身免疫性譜系疾病。局限性盤狀紅斑狼瘡（IDLE）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）以往被認為是病譜中的兩端，然而矛盾的是IDLE和SLE雖然同屬于一類疾病，但它們在臨床表現(xiàn)、自身抗體譜、組織病理等方面都表現(xiàn)出差異。

這項研究利用多組學(xué)研究手段對來自國內(nèi)8家醫(yī)院的136例LE患者的皮膚組織或外周血樣本進行了深度分析。研究觀察到SLE患者外周血和皮損之間的uCDR3公共序列多于IDLE患者；IDLE皮損和SLE外周血中V-J基因重組多樣性更高，而SLE皮損中V-J基因重組多樣性降低；IDLE皮損抗體類別轉(zhuǎn)換更頻繁；在IDLE皮損中觀察到異位生發(fā)中心樣結(jié)構(gòu)及Tfh樣細胞，而在SLE皮損中并未觀察到。

同時，研究發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中存在多種IgG型自身抗體，部分自身抗體滴度與SLE疾病活動度（SLEDAI評分）正相關(guān)，而IDLE患者并非像SLE患者一樣存在血清自身抗體譜的異常；此外，研究還發(fā)現(xiàn)HLA-DRB1*03:01:01:01，HLA-B*58:01:01:01，HLA-C*03:02:02:01和HLA-DQB1*02:01:01:01等HLA等位基因與SLE的發(fā)病呈正相關(guān)，在IDLE患者中沒有觀察到類似的現(xiàn)象。

這些發(fā)現(xiàn)都說明IDLE是一種自身抗體在皮膚原位產(chǎn)生的皮膚組織特異性疾病，而SLE是自身抗體在血液循環(huán)和外周淋巴組織中產(chǎn)生的系統(tǒng)性疾病。這為不同亞型紅斑狼瘡的發(fā)病機制研究提供了新的見解，為將來制定IDLE和SLE個體化治療策略提供了重要組學(xué)數(shù)據(jù)。