EGFR p.S768I突變食管鱗癌對第三代EGFR-TKI的顯著應答：首例個案報道與精準治療啟示

《npj Precision Oncology》：Case report: First report of metastatic esophageal squamous cell carcinoma with EGFR p.S768I mutation: remarkable response to third-generation EGFR-TKI

【字體： 大 中 小 】 時間：2025年11月06日 來源：npj Precision Oncology 8

　　

在全球范圍內，食管鱗癌（ESCC）作為高致死率惡性腫瘤，其治療困境始終是腫瘤學領域的焦點。盡管近年來免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）的應用為部分患者帶來希望，但總體療效仍不理想，尤其是對于存在特定分子異常的患者群體。更令人擔憂的是，EGFR（表皮生長因子受體）信號通路的異常活化可能誘導免疫抑制微環境，甚至導致免疫治療超進展。在這一背景下，南京鼓樓醫院團隊于《npj Precision Oncology》發表的個案研究，為EGFR突變型ESCC的精準治療打開了新視角。

該研究聚焦一例59歲男性轉移性ESCC患者，在經歷多線化療聯合免疫治療及放療后仍出現疾病進展。通過基于血漿的液體活檢技術，研究人員意外檢測到EGFR exon 20 p.S768I突變（變異等位基因頻率4.72%），而該突變在初始組織活檢中未被發現。這一發現促使臨床團隊嘗試使用第三代EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）Firmonertinib（160mg/日）進行干預。

在技術方法層面，研究采用包含437個癌癥基因的NGS（下一代測序）panel對配對組織與血漿樣本進行檢測，涵蓋體細胞突變、拷貝數變異和基因重排分析。通過BWA-MEM比對、VarScan2變異識別和CNVkit拷貝數分析等生物信息學流程，系統解析腫瘤基因組特征。

案例報告

患者基線評估顯示食管原發灶（5.8cm）伴縱隔淋巴結轉移，經多線治療后出現肺、肝、腦多發轉移。分子檢測除EGFR p.S768I突變外，還發現TP53 p.E336*突變（組織VAF 62.62%）和EGFR基因擴增（血漿拷貝數16.52）。值得注意的是，

通過IGV（Integrative Genomics Viewer）可視化驗證了該罕見突變的存在。

治療反應

Firmonertinib給藥48小時內患者右側肢體無力癥狀消失，6周后影像學評估顯示原發灶、淋巴結轉移和遠處轉移灶均達到近完全緩解。

系列影像對比直觀展示了治療前后病灶的顯著縮小，特別是腦轉移灶的消退凸顯了Firmonertinib的血腦屏障穿透優勢。

安全性特征

治療期間出現CTCAE（常見不良事件評價標準）3級肺炎，經霉酚酸酯和遞減劑量潑尼松方案控制后緩解。盡管無進展生存期（PFS）為4個月，但該案例證實了第三代EGFR-TKI在ESCC中的潛在應用價值。

研究結論強調，EGFR p.S768I突變雖在ESCC中罕見（TCGA數據庫發生率約3%），但可能成為重要的治療靶點。該案例首次證實第三代EGFR-TKI對ESCC罕見EGFR突變的有效性，挑戰了傳統ESCC治療范式。討論部分進一步指出，組織與液體活檢結果的差異可能源于腫瘤異質性、技術靈敏度差異或治療壓力下的克隆演化，這提示晚期腫瘤需進行動態分子監測。

該研究的意義不僅在于報道首例EGFR p.S768I突變ESCC對Firmonertinib的顯著應答，更推動了對ESCC分子分型價值的重新審視。隨著精準醫療理念的深化，未來需要建立ESCC特異性突變數據庫，并通過前瞻性臨床試驗驗證EGFR-TKI在分子篩選人群中的療效，最終為難治性ESCC患者開辟新的治療途徑。