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在一種射血分數輕度降低的心力衰竭大型動物模型中,僅出現腎髓質缺氧而未出現腦缺氧
《Comprehensive Physiology》:Renal Medullary but Not Cerebral Hypoxia in a Large Animal Model of Heart Failure With Mildly Reduced Ejection Fraction
【字體: 大 中 小 】 時間:2025年12月04日 來源:Comprehensive Physiology 5.2
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本研究通過結扎 Merino 羊冠狀動脈誘導 HFmrEF,發現腎髓氧合顯著降低(41.4±4.3 vs 54.7±2.7 mmHg),提示腎髓微循環受損是 HFmrEF 智力障礙和慢性腎病的重要機制。
慢性腎臟疾病和認知障礙在心力衰竭中較為常見,但微循環灌注和氧合的變化如何導致這些并發癥仍不清楚。我們研究了輕度射血分數降低的心力衰竭(HFmrEF)對成年雌羊(Ovis aries,Linnaeus 1758)的腎臟和大腦灌注及氧合、腎血流量(RBF)以及腎功能的影響。
通過逐步結扎冠狀動脈分支,在美利奴羊(n = 10只)中誘導了HFmrEF。對照組(n = 10只)僅進行開胸手術而未進行結扎。三周后,在腎臟皮質、腎髓質和前腦皮質植入光纖探針以測量組織灌注和氧合情況。使用傳輸時間流量探針和血管導管可以持續監測全身血流動力學、左心房壓力和RBF。通過膀胱導管測量尿量,并收集血漿和尿液樣本以計算肌酐清除率。使用二維超聲心動圖評估收縮功能。
HFmrEF患者的左心室射血分數降低(50.6% ± 1.4% 對比 77.8% ± 0.9%;p < 0.0001),左心房壓力升高(7.5 ± 0.9 對比 3.3 ± 0.8 mmHg;p = 0.003),并出現心力衰竭的臨床癥狀。腎髓質的氧合顯著降低(41.4 ± 4.3 對比 54.7 ± 2.7 mmHg;p = 0.02),而腎皮質和大腦的氧合保持正常。兩組之間的全身血流動力學、RBF和肌酐清除率沒有顯著差異。
在這個大型哺乳動物HFmrEF模型中,盡管腎功能和全身血流動力學保持正常,但仍發生了選擇性腎髓質缺氧。這些發現強調了腎髓質的脆弱性,并表明需要針對心力衰竭中的腎微循環開發早期檢測指標和干預措施。
作者聲明沒有利益沖突。
本研究的數據可應合理要求向通訊作者索取。