據報道，氨基酸神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）通過尚未明確的腹內側下丘腦機制發揮作用，抑制雄性大鼠低血糖相關的反調節內分泌功能。本研究探討了腹內側下丘腦核（VMN）來源的GABA能傳遞是否能夠調節背內側VMN（VMNdm）中的生長激素釋放激素（Ghrh）/類固醇生成因子-1（SF-1）神經元的反調節信號，從而控制這些激素的釋放。VMN中的谷氨酸脫羧酶-2（GAD2/GAD₆₅）基因敲低增加了基礎狀態下皮質酮和胰高血糖素的分泌，但抑制了胰島素誘導的低血糖（IIH）狀態下這兩種激素的分泌；同時無論葡萄糖水平如何，都抑制了生長激素的分泌。通過對激光切割后的VMNdm中Ghrh免疫反應性神經元進行多重qPCR分析發現，GAD2 siRNA預處理增強了編碼反調節增強神經化學物質（一氧化氮和谷氨酸）的mRNA的上調，并加劇了GAD1、GAD2和SF-1轉錄的下調。VMN中GAD2基因的沉默增強了Ghrh神經元中5′-AMP激活的蛋白激酶α-1和α-2基因的表達。VMN中GAD2基因的敲低還加劇了乳酸受體和雌激素受體的轉錄反應性。研究結果為雄性大鼠中VMN GABA能對皮質酮和胰高血糖素分泌的雙向、葡萄糖狀態特異性調控提供了新的證據，而這種調控在其他性別中尚未被報道。數據證實了GABA對VMN背內側Ghrh神經元代謝和激素信號接收、能量篩選以及反調節神經化學物質釋放的調控作用。需要進一步研究來闡明這種特定VMN神經元群體中的GABA依賴性神經傳遞對調控葡萄糖穩態的神經回路的影響。

• 研究結果表明，在雄性大鼠中，VMN對皮質酮和胰高血糖素分泌的GABA調控是雙向的，且依賴于全身葡萄糖狀態：在正常血糖水平時具有抑制作用，在低血糖時具有刺激作用。
• 這些發現與早期基于藥理學的關于GABA對雄性大鼠低血糖性高胰高血糖癥抑制作用的描述不同 [Chan等人，2006, 2008, 2011]。
• VMNdm中的Ghrh神經元整合多種調控信號，以協同傳遞不同的反調節神經化學物質；現有研究表明這些信號部分受到VMN GABA的調控。
• 數據支持GABA在VMNdm Ghrh神經元中參與ATP篩選以及對關鍵激素（雌二醇）和代謝物質（乳酸）調控信號的反應中的作用。
• 需要進一步研究來探討這種特定神經元群體中的GABA依賴性神經傳遞如何影響雄性大鼠在葡萄糖穩態與失衡狀態下的反調節內分泌功能。