外周動脈疾病（PAD）的特征是下肢動脈的動脈粥樣硬化性阻塞，導致慢性肢體缺血。全球有超過2億人患有PAD，隨著人口老齡化以及糖尿病、高血壓和肥胖等心血管風險因素的增加，其患病率持續上升[1]。在疾病的晚期階段，尤其是出現嚴重肢體缺血（CLI）時，患者可能會經歷靜息性疼痛、持續性潰瘍或壞疽，甚至需要截肢或死亡。盡管再血管化技術發展迅速，并為許多患者提供了有效的治療，但仍有一些患者不適合進行血管重建[2]。此外，再血管化后的高長期再狹窄率仍然是一個主要的臨床挑戰[3。

干細胞療法作為一種有前景的再生策略出現，旨在促進缺血肢體的治療性血管生成[4]。為了明確研究現狀，我們對干細胞療法治療PAD的介入性臨床試驗進行了系統分析，總結了試驗的特點、地理分布、干預類型和報告的結果。這項工作旨在為未來的試驗設計提供參考，并突出將基于細胞的治療方法推向臨床實踐所面臨的挑戰。

我們搜索了Trialtrove數據庫（https://clinicalintelligence.citeline.com/）和ClinicalTrials.gov，查找截至2025年9月14日的PAD干細胞療法臨床試驗。排除標準包括：（1）觀察性研究；（2）沒有明確臨床試驗階段的研究；（3）不涉及干細胞療法的試驗。為確保數據完整性，兩名獨立研究人員對所有記錄進行了審查和交叉驗證。共有104項臨床研究被納入分析（見補充材料1）。我們使用描述性統計（計數和百分比）來總結時間趨勢、試驗階段、細胞來源和結果指標。

試驗啟動數量在2003年后迅速增加，隨后趨于平穩。大約79.8%的試驗屬于早期階段（I期、I/II期或II期），這表明PAD的干細胞療法仍主要是探索性的。只有少數試驗進入了III期或更晚期，這與再生醫學的總體趨勢一致，即早期試驗占主導地位（見圖1A）。大多數試驗已經完成，6項試驗仍在進行中，22項試驗因招募不足、資金短缺或商業決策而終止（見圖1B）。從地理上看，北美、亞洲和歐洲是最活躍的地區。大約26.0%的試驗在美國進行，其次是中國和印度（見圖1C），這種分布部分反映了這些國家的疾病負擔和醫療系統的發展情況。學術機構和醫療機構贊助了大多數與PAD相關的干細胞試驗，制藥公司的贊助也相對較多，反映了該領域正在向商業化階段過渡（見圖1D）。在干預措施方面，使用的干細胞類型相對集中。間充質干細胞（MSCs，67.3%）和造血干細胞（HSCs，15.9%）占多數，研究神經干細胞或誘導多能干細胞（iPSCs）的試驗較少（見圖1E）。目標人群主要是PAD患者，其中大多數處于嚴重缺血狀態。一些試驗專門招募了血栓閉塞性脈管炎或糖尿病性PAD患者（見圖1F）。

外周動脈疾病干細胞療法的臨床試驗分析。(A) 按啟動年份劃分的臨床試驗開始時間和階段分布；(B) 臨床試驗的狀態分布；(C) 全球相關臨床試驗的主要國家分布（5項或以上）；(D) 臨床試驗的資助類型分布；(E) 主要干細胞類型分布；(F) 主要外周動脈疾病類型分布

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在納入的研究中，接受干細胞療法的患者通常是那些不適合介入性或開放性外科再血管化治療的患者，或者那些再血管化治療失敗的患者。迄今為止，只有29項試驗公布了結果。其中一項研究報道了負面結果，表明僅在股動脈完全阻塞的PAD患者中觀察到側支血管的增加，但沒有觀察到臨床顯著的好處。其余28項試驗報告了不同程度的癥狀改善。重要的是，所有研究都證實了干細胞療法在PAD中的安全性。

目前，外周動脈疾病的介入性外科方法，特別是急性肢體缺血的治療方法，正在逐步改進。外科器械的快速發展和外科手術的普及可能在一定程度上影響了干細胞療法的發展。然而，正如大多數PAD干細胞試驗的納入標準所反映的那樣，干細胞療法仍然是不適合進行再血管化治療或多次再血管化治療失敗患者的有效治療選擇，特別是對于血栓閉塞性脈管炎患者。

這項分析存在幾個局限性。首先，我們依賴于Trialtrove注冊庫和ClinicalTrials.gov，這些資源可能無法涵蓋所有全球的試驗（尤其是較小或未注冊的試驗），并且可能在更新試驗狀態或結果方面存在滯后。其次，從注冊庫提取的數據可能不完整；例如，許多試驗尚未公布結果，這意味著我們關于“結果”的發現反映了計劃中的終點，而不是實際結果。第三，我們的描述性方法旨在描述試驗活動，而不是患者層面的療效。最后，語言和數據庫限制可能導致結果偏向于英語研究和已注冊的試驗，可能低估了其他地方的報告活動。

總之，自2003年以來，PAD干細胞療法的臨床試驗活動迅速增長，但主要集中在早期研究階段。迄今為止，已報告的試驗表明干細胞療法在改善微循環和促進傷口愈合方面具有治療潛力，盡管在防止肢體喪失方面的有力證據仍然不足[5