Lemborexant治療抑郁共病失眠的12周開放標簽多中心先導研究：療效與安全性評估（SELENADE研究）
《CNS Drugs》：A 12-Week, Open-Label, Multicenter Pilot Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lemborexant in Patients with Insomnia Comorbid with Depressive Episodes (SELENADE)
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時間：2025年12月05日
來源：CNS Drugs 7.4
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本研究針對抑郁發作共病失眠患者，評估了雙重食欲素受體拮抗劑Lemborexant的療效與安全性。通過12周開放標簽多中心試驗發現，Lemborexant可顯著改善失眠嚴重程度（ISI評分）和抑郁癥狀（HAM-D-17評分），且安全性良好。該研究為MDD/BD共病失眠的治療提供了新思路，表明調節食欲素系統可能是改善抑郁相關失眠的有效策略。
當夜幕降臨，許多人輾轉反側，難以入眠。對于抑郁癥患者而言，失眠更是如影隨形的困擾。據統計，超過80%的抑郁癥患者伴有失眠癥狀，而即使抑郁癥狀緩解，仍有約40%的患者持續受到失眠困擾。這種殘留的失眠不僅影響生活質量，更會增加抑郁復發的風險。傳統安眠藥物雖有一定效果，但存在依賴性和耐受性問題，特別是對于情緒不穩定的患者需要格外謹慎。
近年來，科學家發現食欲素系統在睡眠-覺醒調節中扮演關鍵角色。食欲素是一種神經肽，通過OX1R和OX2R兩種受體調控覺醒狀態。有趣的是，該系統的失調也被認為與抑郁癥的病理生理機制相關。這為同時靶向失眠和抑郁癥狀提供了新的治療思路。Lemborexant作為一種雙重食欲素受體拮抗劑，已證明對原發性失眠有效，但其在抑郁共病失眠患者中的效果尚不明確。
為此，日本10家醫療中心聯合開展了名為SELENADE的先導研究。這項開放標簽、多中心試驗納入了83名符合DSM-5診斷標準的失眠伴抑郁發作患者，包括29名MDD附加治療組、23名MDD單藥治療組、16名BD附加治療組和15名BD單藥治療組。所有患者在入組前均已接受至少4周的穩定抗抑郁治療，但仍有殘留失眠癥狀。
研究采用12周Lemborexant治療方案，起始劑量為5mg/天，4周后可根據情況調整至10mg/天。主要終點是第4周時失眠嚴重程度指數評分的變化，次要終點包括抑郁癥狀改善、睡眠參數變化和安全性評估。
關鍵技術方法包括：采用失眠嚴重程度指數和漢密爾頓抑郁評定量表進行癥狀評估；通過睡眠日記記錄主觀睡眠參數；使用患者總體印象-失眠版本評估治療滿意度；并嚴格監測治療期間出現的不良事件。
失眠癥狀改善：所有隊列在第4周時ISI評分均顯著降低，MDD附加組下降2.3分，MDD單藥組下降3.2分，BD附加組下降5.2分，BD單藥組下降4.5分。這種改善趨勢持續至第12周，且不受劑量調整影響。多因素邏輯回歸分析顯示，較高基線ISI評分和較短情緒障礙病程是治療應答的預測因素。
抑郁癥狀改善：HAM-D-17總分在各組均顯著下降，第12周時MDD附加組降低6.4分，MDD單藥組降低6.2分，BD附加組降低5.2分，BD單藥組降低5.4分。即使排除睡眠相關項目，抑郁癥狀仍明顯改善，提示Lemborexant可能具有獨立于睡眠改善的抗抑郁效應。
安全性結果：治療期間不良事件發生率為30%-40%，均為輕中度。最常見的是嗜睡（0%-25%）和噩夢（4.3%-12.5%），無嚴重不良事件報告。BD單藥組不良事件發生率最低，提示在雙相障礙患者中Lemborexant單藥治療安全性更佳。
本研究表明，Lemborexant能安全有效地改善抑郁共病失眠患者的睡眠質量和抑郁癥狀。特別值得注意的是，即使在已接受穩定抗抑郁治療的患者中，Lemborexant仍能帶來額外獲益。這支持了針對食欲素系統治療情緒障礙相關失眠的臨床價值。
該研究的創新之處在于首次前瞻性評估了DORA類藥物在BD共病失眠患者中的應用，為這一難治人群提供了新的治療選擇。盡管開放標簽設計限制了結論的確定性，但研究結果為進一步開展隨機對照試驗奠定了堅實基礎。
未來研究應關注Lemborexant對不同失眠亞型（如入睡困難型、睡眠維持困難型）患者的差異化療效，并探索其長期應用對抑郁復發預防的作用。隨著對食欲素系統認識的深入，針對該通路的治療策略有望為共病精神障礙的失眠患者帶來更精準、安全的治療方案。
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