英國醫用大麻登記庫分析：大麻素藥物治療纖維肌痛癥的臨床結局與真實世界證據

《Clinical Rheumatology》：UK Medical Cannabis Registry: a case series analysing clinical outcomes of medicinal cannabis therapy for fibromyalgia

【字體： 大 中 小 】 時間：2025年12月05日 來源：Clinical Rheumatology 2.8

　　

纖維肌痛癥是一種以全身慢性疼痛為主要特征的復雜疾病，常伴隨疲勞、睡眠障礙和認知問題等軀體癥狀。流行病學調查顯示該疾病影響約5.4%的成年人口，且女性患病率是男性的兩倍以上。目前認為其疼痛機制主要與中樞神經系統敏化導致痛覺處理功能異常有關。這種疾病不僅給患者帶來巨大痛苦，還造成顯著的社會經濟負擔，約半數患者的工作能力受到影響。更令人擔憂的是，超過半數的患者合并有失眠和抑郁癥狀，進一步降低了生活質量。

現有的一線藥物治療方案包括抗驚厥藥物普瑞巴林以及抗抑郁藥物度洛西汀、阿米替林和米那普侖等。雖然部分藥物被證實有效，但效果幅度有限，加之不良反應導致的耐受性問題，使得藥物停用率居高不下。有研究顯示纖維肌痛癥患者的藥物不依從率可能高達72.5%。這種治療困境促使臨床醫生和研究者不斷探索新的藥物治療選擇，基于大麻素的藥物因此受到廣泛關注。

大麻素藥物中最主要的活性藥物成分是δ-9-四氫大麻酚和大麻二酚。THC是大麻素1型受體和大麻素2型受體的部分激動劑，而CBD則通過減少內源性大麻素花生四烯乙醇胺的分解間接激活這些受體。臨床前研究已證實，激活CB1R和CB2R可產生鎮痛效應，同時通過CB1R還可能產生促進睡眠和抗焦慮的作用。實際臨床觀察發現，約一半的纖維肌痛癥患者使用大麻產品，其中82%報告疼痛得到改善。然而，由于高質量隨機對照試驗的缺乏，大麻素藥物在纖維肌痛癥治療中的有效性仍存在爭議。

在此背景下，發表于《Clinical Rheumatology》的研究團隊利用英國醫用大麻登記庫的數據，開展了一項大規模病例系列研究，旨在評估大麻素藥物對纖維肌痛癥患者的療效和安全性。這項研究不僅提供了大麻素藥物在這一疾病中的真實世界證據，還通過長達18個月的隨訪，為長期治療效果和安全性提供了重要數據。

本研究主要采用了登記庫數據分析的方法，從英國醫用大麻登記庫中篩選符合條件的確診纖維肌痛癥患者。研究收集了患者基線 demographics 數據和大麻素藥物處方信息，并通過患者報告結局指標在多個時間點的變化來評估療效。安全性評估則通過記錄不良事件的發生情況和嚴重程度來進行。統計分析方法包括重復測量方差分析和邏輯回歸模型，以識別與治療效果相關的因素。

患者數據

研究最終納入了497例符合條件的纖維肌痛癥患者。分析顯示，患者平均年齡為44.66±12.02歲，女性占68.61%，大多數患者處于失業狀態。合并癥分析發現，超過一半的患者有抑郁或焦慮病史。關于物質使用情況，約半數患者在基線時報告當前使用大麻，中位終身大麻消費量為5.00克年。

大麻素藥物詳情

大麻素藥物的處方模式隨時間發生變化。基線時，大多數患者單獨使用油劑制劑，但隨著時間推移，聯合使用油劑和干花的比例逐漸增加。值得注意的是，CBD的中位日劑量從基線的20mg輕微增加至18個月時的25mg，而THC的中位日劑量則從2mg顯著增加至112.5mg。最常處方的CBD優勢油劑為Adven EMC1，THC優勢油劑為Adven EMT，最常用的干花品種為Adven EMT2。

患者報告結局指標

所有患者報告結局指標從基線到1、3、6、12和18個月的所有隨訪點均顯示出統計學顯著改善。纖維肌痛癥狀嚴重程度評分從基線的9.08改善至18個月時的8.36，廣泛疼痛指數從13.96改善至12.95。類似改善趨勢也見于EQ-5D-5L各維度、廣泛性焦慮障礙7項量表和單條目睡眠質量量表。

多變量邏輯回歸分析發現，較高CBD劑量與纖維肌痛特異性量表改善幾率增加相關。當前大麻使用者和41-50歲年齡組也與改善幾率增加相關。值得注意的是，較高THC劑量在多變量分析中不再與改善幾率增加相關。

不良事件

安全性分析顯示，45.67%的患者報告了共計2100起不良事件。大多數不良事件為輕度至中度，嚴重和危及生命的的不良事件分別占14.57%和0.10%。最常見的的不良事件為疲勞、口干和注意力障礙。多變量分析發現，41-50歲年齡組、當前大麻使用者、聯合使用油劑和干花制劑以及基線睡眠質量差的患者報告不良事件的幾率較低。相反，高CBD劑量和基線中重度焦慮與報告不良事件的幾率增加相關。

研究結論與意義

這項前瞻性病例系列研究證實，纖維肌痛癥患者使用大麻素藥物與短期至中期疼痛、焦慮、睡眠和生活質量的改善相關。研究觀察到的不良事件發生率高于英國醫用大麻登記庫中其他疾病的研究結果，研究者認為這可能與纖維肌痛癥的中樞敏化機制有關，該機制可能導致患者對新的刺激（如大麻素藥物）的反應增強。

研究的臨床意義在于為纖維肌痛癥的治療提供了新的循證依據。特別是發現較高CBD劑量與癥狀改善相關，為個體化治療提供了指導。同時，研究結果支持大麻素藥物作為纖維肌痛癥多模式治療的組成部分，可能與其他鎮痛藥物產生協同效應。

然而，研究者也指出了本研究的若干局限性。作為病例系列研究，無法確定因果關系，觀察到的改善可能受到混雜因素影響。缺乏對照組使得難以區分治療效應與安慰劑效應。樣本中大多數患者有既往大麻使用史，可能存在選擇偏倚。此外，纖維肌痛癥的高合并癥率使得難以確定改善是源于對纖維肌痛本身還是對共存疾病的效應。

盡管存在這些局限性，這項研究仍為纖維肌痛癥的大麻素藥物治療提供了重要的真實世界證據。研究結果支持開展更多隨機對照試驗來驗證這些發現，并為臨床實踐提供了有價值的信息。隨著對大麻素藥物作用機制理解的深入和更多高質量研究的開展，這類藥物有望在纖維肌痛癥的綜合治療中發揮更重要的作用。