摘要

N6-甲基腺苷（m6A）是最常見的可逆mRNA修飾類型，它調(diào)控著許多基本的細胞過程。m6A通過影響基因表達、RNA剪接和穩(wěn)定性，在衰老及相關(guān)疾病中起著至關(guān)重要的作用。越來越多的證據(jù)表明，m6A修飾在衰老過程中起著關(guān)鍵作用，包括細胞衰老、干細胞耗竭以及導致神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病和癌癥的慢性炎癥因素。m6A與染色質(zhì)修飾之間的復雜相互作用已被認為是塑造與年齡相關(guān)的表觀遺傳景觀并影響疾病易感性的基本機制。核心的m6A調(diào)控因子（如METTL3、FTO和ALKBH5）與年齡相關(guān)的代謝衰退、神經(jīng)退行性病變和組織再生能力下降有關(guān)，因此它們成為有前景的治療靶點。在阿爾茨海默病和帕金森病中，m6A的異常模式與異常的RNA代謝、蛋白質(zhì)聚集和突觸功能障礙相關(guān)；而在心血管和代謝性疾病中，m6A修飾會導致內(nèi)皮功能障礙、炎癥和氧化應(yīng)激。計算建模和RNA編輯技術(shù)的最新突破徹底改變了m6A的研究。高精度的深度學習模型（例如m6A-DCR）以及基于CRISPR的m6A編輯工具為揭示m6A在衰老和疾病進展中的作用提供了強大的平臺。這些進展為新型治療策略的開發(fā)鋪平了道路，為早期診斷、精準醫(yī)療和個性化干預(yù)帶來了機會。盡管取得了這些令人鼓舞的進展，但將針對m6A的療法轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)。未來的研究需要提高治療特異性，減少脫靶效應(yīng)，并進一步闡明m6A在衰老中的更廣泛影響。深入理解m6A的功能機制對于開發(fā)下一代基于RNA的療法以對抗衰老及其相關(guān)疾病至關(guān)重要。