重組FVIII抑制劑風(fēng)險差異對中國重型血友病A患兒預(yù)防治療成本效益的影響：基于Markov模型的終身模擬分析
《PharmacoEconomics - Open》：Impact of Inhibitor Development on the Cost Effectiveness of Prophylactic Treatment with Recombinant Factor VIII in Previously Untreated Patients with Severe Hemophilia A
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時間：2025年12月05日
來源：PharmacoEconomics - Open 2.0
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本研究針對重組凝血因子VIII（rFVIII）預(yù)防治療中抑制劑發(fā)展的經(jīng)濟(jì)影響，從中國醫(yī)療衛(wèi)生體系角度構(gòu)建Markov模型，比較rAHF-PFM（CHO細(xì)胞生產(chǎn)）與BAY 81-8973（BHK細(xì)胞生產(chǎn)）在重型血友病A初治患者（PUPs）中的成本效益。結(jié)果顯示，rAHF-PFM憑借更低抑制劑發(fā)生率（30.3% vs 54.8%）和年化出血率（ABR 3.6 vs 5.3），終身可節(jié)省醫(yī)療成本457.8萬元人民幣并增加0.779個質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY），具有顯著成本效益優(yōu)勢（97.5%概率）。該研究為臨床選擇低免疫原性rFVIII產(chǎn)品提供了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù)。
在遺傳性出血性疾病中，重型血友病A因凝血因子VIII（FVIII）基因突變導(dǎo)致凝血功能障礙，患者需終身接受外源性FVIII替代治療。然而，約20-30%的初治患者（PUPs）會在接受重組FVIII（rFVIII）治療后產(chǎn)生中和抗體（即抑制劑），尤其多見于基因大片段缺失或無義突變的患者。抑制劑的出現(xiàn)不僅使常規(guī)rFVIII療效驟降，還迫使患者轉(zhuǎn)向高成本的免疫耐受誘導(dǎo)（ITI）或旁路制劑治療，顯著增加出血相關(guān)并發(fā)癥（如關(guān)節(jié)病變、顱內(nèi)出血）風(fēng)險及醫(yī)療負(fù)擔(dān)。盡管多種rFVIII產(chǎn)品已在中國上市，但其生產(chǎn)工藝（如宿主細(xì)胞選擇）差異可能導(dǎo)致免疫原性顯著不同，進(jìn)而影響長期療效和經(jīng)濟(jì)支出。因此，量化評估不同rFVIII產(chǎn)品的抑制劑風(fēng)險對成本效益的影響，成為臨床決策和醫(yī)保政策制定的關(guān)鍵問題。
本研究基于中國醫(yī)療衛(wèi)生體系視角，通過構(gòu)建終身Markov模型，模擬比較兩種rFVIII產(chǎn)品（rAHF-PFM與BAY 81-8973）在重型血友病A PUPs中的健康產(chǎn)出和醫(yī)療成本。模型整合了抑制劑發(fā)展、出血事件、并發(fā)癥風(fēng)險及治療路徑等關(guān)鍵參數(shù)，主要采用文獻(xiàn)薈萃分析獲取臨床數(shù)據(jù)（如抑制劑發(fā)生率、年化出血率），結(jié)合專家訪談確定治療模式與成本，并通過概率敏感性分析驗證結(jié)果穩(wěn)健性。
3.1 終身累計出血事件與并發(fā)癥風(fēng)險
模型模擬顯示，rAHF-PFM組終身累計出血事件（198.2次）顯著低于BAY 81-8973組（353.4次），主要歸因于其較低的抑制劑發(fā)生率（30.3% vs 54.8%）和更優(yōu)的出血控制（ABR 3.6 vs 5.3）。兩組間出血相關(guān)并發(fā)癥（如關(guān)節(jié)病變、顱內(nèi)出血）風(fēng)險差異較小，但rAHF-PFM仍具輕微優(yōu)勢。
rAHF-PFM相比BAY 81-8973可延長生存期0.055年（17.965年 vs 17.910年），增加QALY 0.779（9.290 QALYs vs 8.511 QALYs），并節(jié)約醫(yī)療成本457.8萬元人民幣（1206.0萬元 vs 1663.9萬元）。成本節(jié)約主要來源于抑制劑治療失敗患者的藥物費用減少，而QALY增益則得益于無抑制劑患者更優(yōu)的生活質(zhì)量。
年貼現(xiàn)率、rFVIII的ABR、無出血事件患者的效用值等參數(shù)對結(jié)果影響顯著，但所有情景下rAHF-PFM均具成本效益優(yōu)勢（ICER始終為負(fù)值）。
5000次蒙特卡洛模擬顯示，rAHF-PFM具有97.5%的概率為成本效益更優(yōu)選項，ICER中位數(shù)為-623.3萬元/QALY。
縮短模擬時間至5年、10年或20年，rAHF-PFM的成本效益優(yōu)勢依然穩(wěn)健，證實結(jié)論對時間跨度不敏感。
本研究通過終身模擬證實，rAHF-PFM憑借其低免疫原性（CHO細(xì)胞來源）和更優(yōu)的出血控制，在重型血友病A PUPs中具有顯著成本效益優(yōu)勢。抑制劑發(fā)展差異通過影響出血頻率和治療路徑，直接驅(qū)動長期健康產(chǎn)出和醫(yī)療成本差異。未來需通過真實世界研究驗證模型參數(shù)，并為個體化治療策略提供依據(jù)。
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