ELX/TEZ/IVA在意大利囊性纖維化患者中的真實世界療效：肺功能顯著改善與醫療資源利用大幅降低

《Pulmonary Therapy》：Real-World Impact of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) in Italy: A Retrospective Study from a Cystic Fibrosis Center

【字體： 大 中 小 】 時間：2025年12月05日 來源：Pulmonary Therapy 3

　　

囊性纖維化(CF)是一種罕見的遺傳性多系統疾病，全球患者超過10.5萬人，其中意大利約有6000名患者。這種疾病最典型的特征是進行性肺功能下降，由于支氣管擴張、黏液增厚、慢性呼吸道感染和不受控制的炎癥導致。患者經常經歷肺功能惡化(PEx)，這不僅加速肺功能衰退，還顯著增加死亡風險。在CFTR調節劑(CFTRm)問世之前，CF的治療主要以對癥支持為主，患者平均每天需要服用8-10種藥物，治療時間長達3小時，給患者生活帶來沉重負擔。

2021年7月，意大利藥品管理局批準了elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(ELX/TEZ/IVA)聯合療法用于≥12歲、至少攜帶一個F508del突變的CF患者。雖然三期臨床試驗已證實該療法的顯著療效，但意大利本土的真實世界數據仍然缺乏。為此，維羅納CF中心的研究團隊開展了這項回顧性觀察研究，旨在評估ELX/TEZ/IVA在真實臨床環境中對肺功能和醫療資源利用(HCRU)的影響。

研究方法上，該研究利用維羅納CF中心數據庫，納入2019年10月至2021年12月期間開始接受ELX/TEZ/IVA治療的149名患者。研究采用自身對照設計，比較治療前12個月(基線期)與治療后12個月(隨訪期)的各項指標。主要評估指標包括肺功能(ppFEV₁)、住院率、門診就診、PEx發生率和藥物使用情況。統計分析采用描述性方法，使用R軟件進行數據處理。

肺功能改善顯著

研究結果顯示，ELX/TEZ/IVA治療帶來了顯著的肺功能改善。患者的平均ppFEV₁從基線期的60.7%上升至隨訪期的75.1%，絕對改善達到14.38個百分點。這意味著患者的疾病嚴重程度從中度降至輕度，這一改善在不同治療背景的患者中均保持一致。

醫療資源利用大幅減少

在醫療資源利用方面，ELX/TEZ/IVA治療帶來了顯著變化。需要靜脈抗生素治療的PEx年化發生率降低了87.2%，其中住院PEx減少87.6%，家庭靜脈抗生素治療減少85.0%。全因住院率也下降了85.4%，住院事件從213次減少至31次。

對癥藥物使用減少

研究還發現，ELX/TEZ/IVA治療顯著減少了對癥藥物的使用需求。使用口服抗生素的患者比例從83.2%降至66.4%，靜脈抗生素使用者從75.8%降至14.8%，黏液溶解劑使用者從64.4%降至25.5%，支氣管擴張劑使用者從82.6%降至49.7%。

門診就診率略有上升

值得注意的是，門診就診率在隨訪期增加了16%，這可能與治療初期需要更密切的監測有關。

研究結論指出，ELX/TEZ/IVA在真實世界臨床實踐中展現出與臨床試驗一致的顯著療效，不僅改善了肺功能，還大幅降低了醫療資源負擔。更重要的是，該治療減少了對癥藥物的依賴，預示著患者治療負擔的減輕和生活質量的提升。這一意大利單中心研究為ELX/TEZ/IVA在當地人群中的有效性和實用性提供了有力證據，補充了國際真實世界研究數據，對優化CF治療策略具有重要指導意義。

研究的局限性包括單中心設計的代表性限制、PEx通過靜脈抗生素使用間接評估可能存在的誤分類，以及未能分析安全性事件。然而，該中心近期另一項研究報道ELX/TEZ/IVA在414名患者中耐受性良好，間接支持了本研究結果的可信度。未來需要更長期、多中心的隨訪研究來進一步驗證這些發現。