非戈替尼治療類風濕關節炎的真實世界研究：一項大型多中心隊列的療效與藥物留存率分析

《Rheumatology and Therapy》：Filgotinib Effectiveness in Rheumatoid Arthritis: Observational Analysis of a Large Multicenter Cohort

【字體： 大 中 小 】 時間：2025年12月05日 來源：Rheumatology and Therapy 2.9

　　

類風濕關節炎(RA)是一種常見的慢性炎癥性自身免疫性疾病，主要累及關節，并可出現關節外表現，嚴重影響患者的生活質量。盡管傳統合成改善病情抗風濕藥(csDMARD)和生物制劑(bDMARD)的應用顯著改善了RA的治療，但仍有20%-30%患者療效不佳。近年來，Janus激酶(JAK)抑制劑(tsDMARD)的出現為RA治療提供了新選擇。非戈替尼(Filgotinib, FIL)作為一種高選擇性JAK1抑制劑，其療效和安全性已在隨機對照試驗(RCT)中得到驗證，但真實世界數據仍較為缺乏。

為填補這一空白，由Eleonora Celletti和Myriam Di Penta等研究人員牽頭，在意大利27家三級轉診風濕病中心開展了一項大規模回顧性隊列研究，旨在評估非戈替尼在真實世界RA患者中的有效性、藥物留存率及安全性。該研究結果發表于《Rheumatology and Therapy》雜志，為臨床醫生提供了寶貴的實踐參考。

本研究主要采用了回顧性隊列研究設計，數據來源于BIRRA項目涉及的27個意大利中心臨床數據庫。研究納入了204例符合2010年ACR/EULAR分類標準的成年RA患者，隨訪期為18個月。關鍵評估指標包括藥物留存率(采用Kaplan-Meier法評估)、疾病活動度評分(DAS28-CRP)的變化(于基線、6個月和12個月評估)，以及不良事件記錄。統計分析采用Cox回歸和邏輯回歸模型識別影響藥物留存和治療反應的預測因素。

患者基線特征

研究共納入204例RA患者，其中女性占80%，中位年齡62歲，中位病程22個月。62.2%的患者類風濕因子(RF)陽性，56.4%抗環瓜氨酸肽抗體(ACPA)陽性。58.3%的患者接受非戈替尼單藥治療。患者多數曾接受過多種治療，59.8%曾使用過抗TNF制劑，34.8%曾使用過其他JAK抑制劑。基線時中位DAS28-CRP為5.17，提示疾病處于中高度活動狀態。

藥物留存率

非戈替尼表現出良好的治療持續性。6個月、12個月和18個月時的藥物留存率分別為90.2%、75.1%和64.7%。多因素Cox回歸分析顯示，治療線數越多(HR 1.15)和類風濕因子陽性(HR 2.23)是藥物停用的獨立危險因素，而年齡、性別、體重指數(BMI)及常見合并癥（如糖尿病、高血壓）對留存率無顯著影響。

停藥原因分析

在18個月的觀察期內，共有50例(24.5%)患者停用非戈替尼。其中27例因原發性或繼發性失效停藥，20例因不良事件停藥。不良事件包括感染(4例)、血脂異常(4例)、白細胞減少癥(3例)和惡性腫瘤(2例)等。值得注意的是，未報告主要不良心血管事件(MACE)。

療效分析（DAS28-CRP應答）

非戈替尼能快速并持續地改善疾病活動度。治療6個月時，36.1%的患者達到DAS28-CRP緩解，54.4%達到緩解或低疾病活動度。治療12個月時，緩解率和緩解/低疾病活動度分別進一步提升至50.0%和63.2%。多因素邏輯回歸分析顯示，在6個月時，較長的病程與達到緩解或低疾病活動度相關；而在12個月時，較低的BMI是達到治療目標的預測因素。

討論與結論

本研究是迄今隨訪時間較長、樣本量較大的評估非戈替尼在真實世界RA患者中應用的研究之一。結果證實，非戈替尼在復雜的真實世界患者群體中依然保持高效，其藥物留存率與已發表的其他JAK抑制劑（如巴瑞替尼、烏帕替尼、托法替布）數據相當。非戈替尼對JAK1的選擇性抑制可能有助于其良好的安全性，本研究中也未發現新的安全信號。

研究的局限性在于其回顧性設計可能引入選擇偏倚，且缺乏對照組，部分患者在12個月時失訪。盡管如此，這項大型多中心研究強有力地支持了非戈替尼在常規臨床實踐中治療RA的有效性和安全性，其成果對指導臨床用藥和未來指南制定具有重要價值。