他汀類藥物與年齡相關性聽力損失的關聯(lián)：一項基于社區(qū)隊列的橫斷面與縱向分析

《Drugs & Aging》：Cross-Sectional and Longitudinal Analyses of the Association Between Statin Use and Age-Related Hearing Loss

【字體： 大 中 小 】 時間：2025年12月05日 來源：Drugs & Aging 3.8

　　

隨著全球人口老齡化加劇，年齡相關性聽力損失(ARHL)已成為影響老年人生活質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織預測，到205年至少有7億人需要聽力康復服務。ARHL不僅導致溝通障礙，還與認知下降、社交孤立等多種健康問題密切相關。盡管助聽器等干預手段存在，但其使用率仍處于較低水平。因此，探索能夠預防或延緩ARHL進展的新型策略顯得尤為重要。

近年來，他汀類藥物——這類廣泛用于心血管疾病預防的降脂藥物——引起了聽力研究領域的關注。動物實驗顯示他汀可能通過保護耳蝸微循環(huán)或減輕氧化應激，對噪聲性和藥物性聽力損失產(chǎn)生保護作用。然而，關于他汀是否對人類ARHL具有同樣益處，現(xiàn)有證據(jù)卻相互矛盾。有些研究報道了積極關聯(lián)，有些則未發(fā)現(xiàn)顯著效果，且多數(shù)研究存在樣本代表性不足、依賴單一聽力指標或缺乏長期隨訪數(shù)據(jù)等局限。這些不確定性使得他汀在ARHL防治中的真正價值懸而未決。

為解決這一科學問題，由Judy R. Dubno教授領銜的研究團隊在《Drugs & Aging》上發(fā)表了一項重要研究。他們利用南卡羅來納醫(yī)科大學(MUSC)開展的長期縱向隊列數(shù)據(jù)（1988年至今），對1239名55歲及以上參與者進行了深入分析。這項研究首次在社區(qū)為基礎的多樣化人群中，同時采用橫斷面和縱向分析的方法，系統(tǒng)評估了他汀使用與ARHL的關聯(lián)，并進一步區(qū)分了不同他汀類型（阿托伐他汀與辛伐他汀）的可能差異。

研究人員采用了幾項關鍵技術方法：首先，通過標準化純音測聽收集0.25-8.0 kHz多個頻率的聽閾數(shù)據(jù)，并計算窄帶(0.5-4.0 kHz)、低頻(0.25-1.0 kHz)、寬帶(0.5-8.0 kHz)和高頻(2.0-8.0 kHz)四種純音聽閾平均值(PTA)作為聽力指標。其次，通過年度隨訪問卷持續(xù)收集他汀使用信息（包括具體種類）及人口學、健康狀況、吸煙史、噪聲暴露史等協(xié)變量數(shù)據(jù)。統(tǒng)計上，采用多元線性回歸模型進行橫斷面分析，使用廣義線性混合模型(GLMM)處理縱向重復測量數(shù)據(jù)，以評估他汀使用與聽力隨時間變化的關系。對于缺失的協(xié)變量數(shù)據(jù)，研究采用了鏈式方程多重插補法(MICE)進行處理，以確保結果的穩(wěn)健性。

橫斷面分析結果

在調(diào)整了年齡、性別、種族、吸煙狀況、心血管疾病(CVD)風險和噪聲暴露史后，基線數(shù)據(jù)分析顯示，他汀使用者的聽力在多個頻率范圍優(yōu)于非使用者。具體而言，他汀使用者的窄帶PTA平均好2.00分貝(dB)，寬帶PTA好2.54 dB，而高頻PTA的改善最為明顯，達3.36 dB。低頻率PTA則未觀察到顯著差異。

年齡分層分析

當按年齡分層（55-64歲、65-74歲、75歲及以上）后，他汀的益處呈現(xiàn)出明顯的年齡依賴性。在55-64歲組中，他汀使用者的寬帶PTA和高頻PTA分別比非使用者好4.34 dB和5.64 dB。在65-74歲組中，這種優(yōu)勢依然存在，但幅度減小（寬帶PTA好2.78 dB，高頻PTA好3.66 dB）。然而，在75歲及以上的老年組中，他汀使用未顯示出任何顯著的聽力保護優(yōu)勢。

他汀類型分析

對不同他汀類型的分析揭示了重要差異。阿托伐他汀的使用與窄帶、寬帶和高頻PTA的顯著改善相關，而辛伐他汀的使用則未在任何PTA指標上表現(xiàn)出顯著益處。這表明他汀對聽力的潛在影響可能具有藥物特異性。

縱向分析結果

與橫斷面分析的結果不同，當納入所有隨訪數(shù)據(jù)并考慮時間因素后，他汀使用（考慮所有使用過他汀的參與者）與聽力隨時間推移的下降速率之間未發(fā)現(xiàn)顯著關聯(lián)。也就是說，在長期隨訪中，他汀使用者與非使用者經(jīng)歷的聽力下降速度是相似的。然而，當僅分析那些在整個研究期間持續(xù)使用他汀的參與者（“始終使用者”）與從未使用過他汀的參與者時，橫斷面觀察到的聽力優(yōu)勢（即始終使用者在基線時聽力更好）在縱向數(shù)據(jù)集中依然存在，但他們聽力的年下降速率并未減慢。

研究結論與意義

本研究通過嚴謹?shù)纳鐓^(qū)隊列數(shù)據(jù)分析，提供了他汀使用與ARHL關聯(lián)的新見解。主要結論包括：

1. 1.
   他汀使用，特別是阿托伐他汀，與中年和年輕老年人（55-74歲）在基線時更好的中高頻聽力相關，提示其可能在ARHL早期階段具有保護潛力。
2. 2.
   他汀的聽力保護作用存在年齡差異，在較年輕的老年組中效果更明顯，而在75歲以上高齡老人中未觀察到顯著益處。
3. 3.
   不同類型的他汀（阿托伐他汀 vs. 辛伐他汀）對聽力的影響可能不同，強調(diào)了藥物特異性研究的重要性。
4. 4.
   縱向分析表明，雖然他汀使用可能與某個時間點較好的聽力水平相關，但并未能顯著減緩隨年齡增長而出現(xiàn)的進行性聽力下降。

這項研究的意義在于，它首次在大型、多樣化社區(qū)人群中，綜合運用橫斷面和縱向方法，詳細描繪了他汀使用與ARHL的復雜關聯(lián)圖譜。研究結果不支持將他汀作為延緩ARHL進展的常規(guī)干預措施，但為特定他汀（如阿托伐他汀）在特定人群（如相對年輕的老年人）中的潛在保護作用提供了線索，為未來設計針對性的隨機對照試驗(RCT)指明了方向。研究者最后強調(diào)，有必要開展設計良好、以聽力為主要終點的臨床試驗，以最終明確他汀類藥物在預防和治療ARHL中的確切角色和價值。