放療誘導肛管損傷的組織學評估：探索性研究與臨床意義

《International Journal of Colorectal Disease》：Histological assessment of radiotherapy-induced injury in the anal canal: an exploratory study

【字體： 大 中 小 】 時間：2025年12月05日 來源：International Journal of Colorectal Disease 2.3

　　

肛管鱗狀細胞癌（SCCA）是一種罕見腫瘤，其主要治療手段——同步放化療（CRT）雖能實現近80%的5年生存率，卻導致超過40%的患者出現大便失禁（FI）等長期功能障礙。FI嚴重影響患者生活質量，但其病理機制至今不明。既往研究多聚焦前列腺癌或宮頸癌等盆腔放療的間接影響，而肛管作為直接受照器官，其組織學變化尚未被系統評估。為此，Aikaterini Leventi等學者在《International Journal of Colorectal Disease》發表了一項探索性研究，首次對比分析了放化療后肛管癌患者與未放療直腸癌患者的肛管組織標本，試圖揭示放療誘導的結構損傷與FI的潛在關聯。

研究團隊采用回顧性設計，從存檔病理標本中選取10例接受術前放化療后行挽救性腹會陰聯合切除術（APR）的肛管癌患者（AC組），以及10例未接受放療直接手術的低位直腸癌患者（RC組）。通過蘇木精-伊紅（HE）和Picrosirius red（PSR）染色，對肛管黏膜層、肌層及神經血管進行組織學評估，并利用偏振光顯微鏡與ImageJ軟件量化膠原纖維厚度分布。

平滑肌與水腫分析

AC組在腫瘤周圍區域（AROUND tumour）表現出顯著的平滑肌纖維萎縮（72.7% vs 27.3%, p=0.049）和肌間水腫（77.8% vs 22.2%, p=0.015）

。這一結果提示放療可能直接破壞平滑肌結構完整性，導致括約肌收縮功能受損。

膠原纖維組成

通過PSR染色結合偏振光成像，研究人員將膠原纖維按雙折射顏色分為綠（薄纖維/Ⅲ型膠原為主）至紅（厚纖維/Ⅰ型膠原為主）四個區間。定量分析顯示，兩組在綠色纖維占比（AC組47.6% vs RC組52.4%）、橙黃纖維（AC組52.9% vs RC組47.1%）及綠紅纖維比值上均無顯著差異（p>0.05）

，表明放療未引起膠原亞型比例的明顯改變。

上皮與神經血管特征

兩組在黏膜萎縮、隱窩扭曲、血管擴張（telangiectasia）及神經束肥大等指標上無統計學差異。研究者推測，這可能與標本采集時間（放化療后6-12個月）有關，急性損傷已部分修復，而慢性纖維化變化尚未完全顯現。

研究結論與意義

本研究發現放療主要引發肛管平滑肌萎縮和水腫，而非膠原重塑，這為FI的病理機制提供了新視角。其意義在于：

1. 1.
   臨床導向：強調肛括約肌保護在放療計劃中的重要性，如通過縮小靶區（如V_50Gy）降低肌層受照劑量；
2. 2.
   機制探索：平滑肌細胞可能通過Rho/Rho激酶通路轉化為促纖維化表型，未來可靶向干預（如CTGF抑制劑）以減輕損傷；
3. 3.
   方法學創新：結合數字化病理與雙盲評估，提升了組織學分析的客觀性。

盡管受限于樣本量及缺乏臨床功能數據（如Wexner評分），本研究仍為肛管放療損傷的基礎研究提供了關鍵組織學證據。未來需開展多中心前瞻性隊列，整合劑量學參數與功能結局，進一步驗證這些發現并推動個體化放療策略的優化。