POLASTAR研究初步分析：Pola-R-CHP治療日本初治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的真實(shí)世界療效與安全性
《International Journal of Hematology》：Preliminary analysis of a multicenter study of Pola-R-CHP in untreated Japanese patients with DLBCL (POLASTAR)
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時(shí)間：2025年12月05日
來源：International Journal of Hematology 1.8
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本刊推薦：為解決標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP方案對(duì)部分初治DLBCL患者療效有限且缺乏真實(shí)世界數(shù)據(jù)的問題，研究人員開展了主題為Pola-R-CHP（Polatuzumab Vedotin聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松）的多中心真實(shí)世界研究。結(jié)果顯示EOT（治療結(jié)束時(shí)）ORR（總體緩解率）達(dá)95.0%，CRR（完全緩解率）達(dá)87.9%，且安全性可控，證實(shí)了該方案在真實(shí)世界中的可行性，為臨床實(shí)踐提供了重要依據(jù)。
在血液腫瘤領(lǐng)域，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，其在發(fā)達(dá)國(guó)家占NHL病例的30%至58%，在發(fā)展中國(guó)家這一比例甚至更高。盡管約60%的初治DLBCL患者可以通過R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿和潑尼松）方案獲得治愈，但仍有約40%的患者對(duì)初始治療無應(yīng)答或出現(xiàn)復(fù)發(fā)。過去20年間，眾多以“R-CHOP±X”為設(shè)計(jì)思路的臨床嘗試均未能顯著改善臨床結(jié)局。
這一治療困境催生了新藥的研發(fā)。Polatuzumab vedotin（一種抗體藥物偶聯(lián)物，由人源化抗CD79b單克隆抗體通過蛋白酶可切割連接子與微管抑制劑單甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶聯(lián)而成）的出現(xiàn)帶來了轉(zhuǎn)機(jī)。基于III期POLARIX研究（NCT03274492）的積極結(jié)果，Pola-R-CHP（Polatuzumab vedotin聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松）方案于2022年在日本獲批用于初治DLBCL的治療，并在全球超過90個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。然而，關(guān)鍵臨床試驗(yàn)往往設(shè)定嚴(yán)格的入排標(biāo)準(zhǔn)，其結(jié)果能否直接外推至異質(zhì)性更強(qiáng)的真實(shí)世界患者群體（如高齡、體能狀態(tài)較差者）仍需驗(yàn)證。此前針對(duì)亞洲人群的POLARIX亞組分析僅包含44名接受Pola-R-CHP治療的日本患者，數(shù)據(jù)有限。因此，開展大規(guī)模真實(shí)世界研究，評(píng)估Pola-R-CHP在日本臨床實(shí)踐中的有效性和安全性，并探索其在不同特征患者（包括高齡患者）中的應(yīng)用，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。論文《Preliminary analysis of a multicenter study of Pola-R-CHP in untreated Japanese patients with DLBCL(POLASTAR)》發(fā)表在《International Journal of Hematology》，正是為了回應(yīng)這一需求。
為開展此項(xiàng)研究，研究人員主要應(yīng)用了以下幾項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)方法：首先，研究設(shè)計(jì)為前瞻性、多中心、觀察性研究（日本臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)jRCT1071220082），在全國(guó)71個(gè)中心招募計(jì)劃接受Pola-R-CHP治療的初治DLBCL成年患者，無年齡、ECOG PS（東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)）或IPI（國(guó)際預(yù)后指數(shù)）限制，以反映真實(shí)世界情況。其次，安全性評(píng)估嚴(yán)格依據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常見不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）第5.0版，收集≥3級(jí)不良事件（AEs）及導(dǎo)致泊洛妥珠單抗停藥的任何級(jí)別AE。第三，療效評(píng)估采用研究者依據(jù)盧加諾分類進(jìn)行的評(píng)估，主要觀察終點(diǎn)為治療結(jié)束時(shí)（EOT）的總體緩解率（ORR）和完全緩解率（CRR），評(píng)估方式由研究者根據(jù)臨床常規(guī)決定。此外，還計(jì)算了相對(duì)劑量強(qiáng)度（RDI）并應(yīng)用了老年8項(xiàng)（G8）健康功能評(píng)估量表（針對(duì)≥65歲患者）進(jìn)行老年綜合評(píng)估。
在2023年2月9日至12月6日期間，研究共前瞻性入組502例患者。截至2023年12月20日的數(shù)據(jù)截止點(diǎn)（初步分析），初始199例患者符合分析條件（意向治療人群），其中192例納入全分析集（FAS）。FAS患者的中位年齡為71.0歲（范圍30-91歲），25例（13.0%）患者年齡大于80歲。在報(bào)告了ECOG PS和IPI的患者（n=188）中，179例（95.2%）ECOG PS為0-2分，134例（71.3%）IPI評(píng)分為2-5分。大多數(shù)患者（163例，88.1%）完成了計(jì)劃的Pola-R-CHP治療，中位從初診到治療開始的時(shí)間為26.5天（范圍4.0-327.0天）。共有22例（11.9%）患者提前中止Pola-R-CHP治療。
在FAS中，99例（51.6%）患者發(fā)生了≥3級(jí)AE，29例（15.1%）發(fā)生了嚴(yán)重AE。血液學(xué)事件是最常見的AE，包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（54例，28.1%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（22例，11.5%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（19例，9.9%）。在年齡大于80歲的患者亞組中，≥3級(jí)AE的發(fā)生率更高（19例，76.0%），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（24.0% vs 9.9%）和貧血（12.0% vs 6.3%）的發(fā)生率數(shù)值上高于總體FAS。≥3級(jí)AE的發(fā)生率在年齡≥65歲患者中（54.1%）略高于年齡<65歲患者（45.6%）。在完成G8評(píng)估的≥65歲患者（n=133）中，G8評(píng)分≤14分（表示功能受損）的患者≥3級(jí)AE發(fā)生率（57.9%）高于G8評(píng)分>14分的患者（47.4%）。大多數(shù)AE發(fā)生在第1周期，且為血液學(xué)事件。15例（7.8%）FAS患者因AE停用泊洛妥珠單抗，最常見的原因包括周圍感覺神經(jīng)病變（3例）、肺部感染（2例）和COVID-19感染（2例）。報(bào)告了2例死亡，1例因敗血癥（患者年齡>80歲），另1例因肺炎（患者年齡75-80歲）。
在EOT時(shí)可評(píng)估療效的人群（n=141）中，研究者評(píng)估的ORR為95.0%（95% CI, 90.1-97.6），CRR為87.9%（95% CI, 81.5-92.3）。具體而言，121例（85.8%）患者達(dá)到完全緩解（CR），10例（7.1%）達(dá)到部分緩解（PR）。在年齡大于80歲的可評(píng)估療效患者（n=21）中，EOT-ORR為90.5%（95% CI, 71.1-97.3），EOT-CRR為85.7%（95% CI, 65.4-95.0）。
研究結(jié)論與討論部分指出，這項(xiàng)POLASTAR研究的初步分析表明，Pola-R-CHP方案在初治DLBCL患者中的初步安全性和有效性數(shù)據(jù)與全球POLARIX研究先前報(bào)告的主要結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。本研究的優(yōu)勢(shì)在于納入了不符合POLARIX研究入選標(biāo)準(zhǔn)的患者（如更高齡、IPI評(píng)分較低、ECOG PS≥3者），更好地反映了日本DLBCL真實(shí)世界人群的特征。盡管高齡（>80歲）患者表現(xiàn)出更高的毒性發(fā)生率，但Pola-R-CHP方案在此人群中也顯示出可觀的療效（EOT-CRR 85.7%），結(jié)合其他研究（如POLAR BEAR研究）結(jié)果，提示含泊洛妥珠單抗的減量方案可能是高齡初治DLBCL患者的可行治療選擇。本研究也存在局限性，例如僅收集了≥3級(jí)AE和導(dǎo)致泊洛妥珠單抗停藥的任何級(jí)別AE，缺乏中心化的療效評(píng)估，以及高齡患者亞組樣本量有限等。總之，POLASTAR研究的初步結(jié)果支持Pola-R-CHP作為日本真實(shí)世界初治DLBCL患者（包括部分高齡患者）的有效且安全的治療選擇。該研究已完成500例患者的招募，后續(xù)分析將持續(xù)進(jìn)行，以提供更長(zhǎng)期的生存數(shù)據(jù)和探索性生物標(biāo)志物分析結(jié)果。
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