鈣黏蛋白-11（CDH11）是一種專門的細胞間黏附蛋白，在組織損傷、炎癥和修復過程中起著重要作用。本研究旨在探討CDH11在重度哮喘中的作用。研究人員從健康受試者和重度哮喘患者中獲取了支氣管活檢樣本，并利用TDI（甲苯二異氰酸酯）或OVA（卵白蛋白）/CFA（完全弗氏佐劑）建立了兩種重度哮喘的小鼠模型。在過敏原刺激后，給小鼠注射了選擇性CDH11拮抗劑SD133（100 mg/kg）。此外，還在體內測試了重組CDH11的作用，并通過抑制FGFR1信號通路來探究CDH11誘導的肺部炎癥反應的潛在機制。與健康對照組相比，研究發現重度哮喘患者的氣道黏膜中CDH11的表達水平顯著升高。在OVA/CFA誘導的模型中，盡管肺部CDH11的表達未發生變化，但使用SD133進行藥理拮抗后顯著減少了氣道中性粒細胞的聚集及IL-6的產生，但對嗜酸性粒細胞的浸潤、2型炎癥（IL-4和IL-5）以及氣道高反應性沒有影響。在TDI模型中，肺部CDH11的表達上調。SD133治療可抑制TDI引起的氣道高反應性和中性粒細胞炎癥，降低IL-6和TNF-α的產生，但對氣道嗜酸性粒細胞計數及2型炎癥細胞因子無影響。此外，將重組CDH11滴入氣管可導致小鼠肺部中性粒細胞的聚集，這一現象可通過抑制FGFR1信號通路得到緩解。研究表明，CDH11通過FGFR1通路參與了重度哮喘中的氣道中性粒細胞炎癥反應。

研究發現，重度哮喘（SA）患者及實驗模型中CDH11的表達均上調。抑制CDH11可緩解過敏原誘導的中性粒細胞氣道炎癥，但對嗜酸性粒細胞的募集沒有影響。重組CDH11能夠誘發氣道中性粒細胞炎癥，而FGFR1的抑制可部分阻止這一過程。