本研究旨在探討salidroside通過(guò)lncRNA PTOV1-AS2/miR-525-5p/ACE2軸緩解肺缺血-再灌注損傷（LIRI）的機(jī)制，特別關(guān)注其在調(diào)節(jié)鐵死亡（ferroptosis）中的作用。在LIRI的小鼠模型中，我們單獨(dú)使用salidroside或與腺病毒載體聯(lián)合使用，以過(guò)表達(dá)或敲低PTOV1-AS2或ACE2。隨后，我們檢查了肺組織病理變化，評(píng)估了肺水腫的嚴(yán)重程度，并評(píng)估了肺損傷和炎癥的水平。此外，我們使用MLE12細(xì)胞建立了體外模型，通過(guò)氧-葡萄糖剝奪/再氧合（OGD/R）誘導(dǎo)細(xì)胞損傷，并測(cè)量了相對(duì)細(xì)胞活力和活性氧（ROS）水平。通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)并證實(shí)了PTOV1-AS2與miR-525-5p以及miR-525-5p與ACE2之間的相互作用。此外，還研究了轉(zhuǎn)錄因子MAFK與lncRNA PTOV1-AS2之間的關(guān)系。結(jié)果表明，salidroside上調(diào)了ACE2的表達(dá)，從而減少了LIRI小鼠和OGD/R誘導(dǎo)的MLE12細(xì)胞中的肺損傷、炎癥和鐵死亡。從機(jī)制上講，PTOV1-AS2作為競(jìng)爭(zhēng)性?xún)?nèi)源性RNA（ceRNA）與miR-525-5p結(jié)合，從而增強(qiáng)ACE2的表達(dá)，而這種調(diào)節(jié)效應(yīng)通過(guò)salidroside處理得到了進(jìn)一步增強(qiáng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，MAFK直接結(jié)合到PTOV1-AS2的啟動(dòng)子上，促進(jìn)了其轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。總之，salidroside通過(guò)MAFK/PTOV1-AS2/miR-525-5p/ACE2信號(hào)軸增強(qiáng)了對(duì)鐵死亡的抵抗力，并緩解了LIRI。

本研究闡明了salidroside激活的一種分子信號(hào)軸，該軸可抑制肺缺血-再灌注損傷（LIRI）中的鐵死亡。Salidroside上調(diào)了轉(zhuǎn)錄因子MAFK，后者直接結(jié)合并促進(jìn)長(zhǎng)鏈非編碼RNA PTOV1-AS2的轉(zhuǎn)錄。隨后，細(xì)胞質(zhì)中的PTOV1-AS2作為“分子海綿”吸附并抑制miR-525-5p的活性。這一作用減輕了miR-525-5p對(duì)其靶基因ACE2的抑制作用，從而增加了ACE2的表達(dá)。最終，上調(diào)的ACE2通過(guò)增強(qiáng)關(guān)鍵抗氧化蛋白GPX4的表達(dá)并減少促鐵死亡蛋白SLC1A5的表達(dá)，抑制了鐵依賴(lài)性的脂質(zhì)過(guò)氧化和鐵死亡，顯著緩解了LIRI引起的肺組織損傷、炎癥和水腫。