乳腺癌腦轉移（BCBM）是最常見且致命的腦腫瘤類型，其特征是腫瘤相關小膠質細胞（TAMG）的大量浸潤。TAMG能夠促進轉移性乳腺癌細胞的擴散和生長，這凸顯了闡明其功能背后的分子機制的必要性，以便開發出針對BCBM中TAMG的有效策略。在這項研究中，我們利用BCBM患者的腫瘤樣本、小鼠模型以及體外小膠質細胞培養系統，證明了TANK結合激酶1（TBK1）信號通路在TAMG中顯著增強并處于激活狀態。抑制TAMG中的TBK1可以減少乳腺癌細胞的上皮-間充質轉化、遷移、侵襲和增殖。通過轉錄組譜分析、患者生存數據及分泌組數據的綜合研究，并通過實驗驗證，我們發現GM-CSF是介導乳腺癌細胞TBK1調控的轉移行為的關鍵分泌蛋白。在BCBM小鼠模型中，藥理學抑制TBK1能夠減輕腫瘤負擔并延長患者生存期。綜上所述，這些數據表明TAMG中的TBK1信號通路對BCBM的進展起著重要作用，而其下游效應因子GM-CSF則成為治療這種致命疾病的一個有前景的治療靶點。

TAMG中TBK1的富集和激活會上調GM-CSF的表達，從而促進乳腺癌細胞的轉移能力，這表明抑制TBK1可能是治療乳腺癌腦轉移的一個潛在治療途徑。