腫瘤內的異質性不僅促進了癌癥的進展和轉移，還限制了治療效果。對乳腺癌中異質性亞克隆的全面生物學表征可能有助于對抗這種致命疾病。通過使用單細胞轉錄組分析以及對多名乳腺癌患者的原發腫瘤、轉移灶和循環腫瘤細胞進行原位分析，我們發現了一種獨特的EPCAM⁺ CD68⁺ TREM2⁺腫瘤亞群，這種亞群可能是由腫瘤細胞與脂質相關巨噬細胞（LAM）融合形成的。這些腫瘤-LAM融合細胞在血液或不同轉移部位的存在與轉移進展顯著相關。在體外培養中建立的穩定融合克隆系表現出顯著增強的增殖能力、腫瘤形成和轉移能力。綜合分子和功能分析顯示，SNX10在介導腫瘤-LAM融合過程中起著關鍵作用。機制上，SNX10與磷脂翻轉酶ANO6發生物理相互作用，并通過抑制蛋白酶體介導的降解來維持其蛋白質穩定性。此外，轉錄因子CBX3直接靶向SNX10的啟動子并調節其表達。融合細胞在體外和體內均積累了大量的細胞內脂滴，并對辛伐他汀治療高度敏感。這項研究揭示了CBX3–SNX10–ANO6信號通路促進了具有侵襲性的腫瘤-LAM融合細胞的產生，從而揭示了一種新的轉移機制，并指出了潛在的治療靶點。