精神壓力被廣泛認為是乳腺癌的一個重要風險因素，對癌癥的進展和預后都有負面影響。在這項研究中，我們探討了壓力在調節乳腺癌轉移中的作用。在基因工程改造和移植的乳腺癌小鼠模型中，長期的壓力刺激增加了腫瘤生長和肺轉移。對轉移前肺微環境的單細胞RNA測序分析發現，一種先前未被識別的癌癥應激驅動（CSP）中性粒細胞亞型被誘導出來，其特征是Ccl3、Ccl4、Cxcl2、Il1r2和Cebpb的表達上調。偽時間軌跡分析表明，長期壓力導致肺部中性粒細胞從癌癥驅動型亞型轉變為CSP亞型。應激激素皮質酮激活糖皮質激素受體NR3C1，從而誘導中性粒細胞中Cebpb的表達，進而促進Ccl3和Ccl4的轉錄。中性粒細胞向CSP亞型的分化通過CCL3/CCL4介導的招募作用促進了CCR1⁺乳腺癌細胞的肺轉移。使用抗Ly6G抗體耗盡中性粒細胞、CRISPR/Cas9介導的方法有條件地敲除中性粒細胞中的Ccl3/Ccl4，以及使用BX471抑制劑抑制癌細胞中的CCR1，這些方法均顯著減少了乳腺癌的肺轉移。這項研究不僅揭示了壓力-中性粒細胞-癌癥軸在促進乳腺癌肺轉移中的作用，還為通過靶向CSP中性粒細胞或CCR1⁺乳腺癌細胞來減少肺轉移提供了潛在策略。