第二代抗精神病藥致首發(fā)精神分裂癥患者體重指數(shù)增長軌跡分析：基于CNFEST研究的二次分析
《Schizophrenia》：Trajectory analysis of BMI increase induced by second-generation antipsychotics in first-episode schizophrenia: a secondary analysis based on CNFEST****
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時間：2025年12月05日
來源：Schizophrenia 4.1
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【編輯推薦】第二代抗精神病藥（SGA）所致體重增加（AIWG）存在顯著異質(zhì)性，但傳統(tǒng)指南缺乏動態(tài)風(fēng)險分層。本研究基于中國首發(fā)精神分裂癥試驗（CNFEST），對361名患者12個月內(nèi)7個時間點(diǎn)的BMI進(jìn)行潛類別軌跡建模（LCTM），識別出4種BMI軌跡，其中低基線BMI快速增加（LBRI）亞組（6.1%）早期增幅達(dá)+3.5 kg/m2。研究發(fā)現(xiàn)奧氮平使用、較短未治療精神病期（DUP<1年）及較低教育程度是LBRI軌跡的獨(dú)立預(yù)測因素，為高�；颊叩脑缙诟深A(yù)提供了循證依據(jù)。
在精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，第二代抗精神病藥物（Second-Generation Antipsychotics, SGAs）是治療精神分裂癥的核心手段，但它們帶來的代謝副作用，特別是抗精神病藥所致體重增加（Antipsychotic-Induced Weight Gain, AIWG），已成為影響患者長期健康的主要挑戰(zhàn)。精神分裂癥患者本身預(yù)期壽命就比普通人群縮短超過十年，而AIWG會顯著增加心血管疾病發(fā)病風(fēng)險和過早死亡風(fēng)險。令人擔(dān)憂的是，高達(dá)40.9%的首發(fā)精神分裂癥（First-Episode Schizophrenia, FES）患者在開始治療時就已經(jīng)符合代謝綜合征（Metabolic Syndrome, MetS）的標(biāo)準(zhǔn)，SGAs引發(fā)的快速體重增加更是雪上加霜。
AIWG的一個顯著特點(diǎn)是其高度的異質(zhì)性——不同患者體重增加的速度和程度差異巨大。傳統(tǒng)的分析方法通常只關(guān)注群體平均水平的變化，這種“一刀切”的模式掩蓋了重要的個體差異和時間動態(tài)模式。例如，早期快速體重增加被證明是長期代謝惡化的強(qiáng)預(yù)測因子，但這些關(guān)鍵模式在平均值的掩蓋下變得不可見。識別不同的AIWG軌跡對于確定關(guān)鍵干預(yù)期和制定個性化策略至關(guān)重要，因為行為干預(yù)在軌跡拐點(diǎn)時期往往最有效。
盡管前景廣闊，但軌跡分析在精神分裂癥AIWG研究中的應(yīng)用仍然有限。現(xiàn)有的預(yù)測因子（如基線BMI、抗精神病藥物類型）多源于靜態(tài)比較，忽略了時間動態(tài)性。更重要的是，目前的臨床指南缺乏針對不同風(fēng)險軌跡的分層監(jiān)測和干預(yù)建議，導(dǎo)致高風(fēng)險患者（如快速增重者）得不到足夠的關(guān)注。這些快速增重者雖然只占少數(shù)，卻承擔(dān)著不成比例的代謝風(fēng)險，并且AIWG導(dǎo)致的治療不依從和復(fù)發(fā)風(fēng)險在該群體中更為突出。
為了填補(bǔ)這一空白，由北京大學(xué)第六醫(yī)院尹小林、周天航等研究人員領(lǐng)銜的團(tuán)隊，對中國首發(fā)精神分裂癥試驗（Chinese First-Episode Schizophrenia Trial, CNFEST）的數(shù)據(jù)進(jìn)行了二次分析。他們利用12個月內(nèi)7個時間點(diǎn)的頻繁BMI測量數(shù)據(jù)，旨在識別接受SGAs治療的FES患者中潛在的BMI軌跡，并探索軌跡分組的預(yù)測因素，為早期風(fēng)險分層提供信息。這項研究成果發(fā)表在專業(yè)期刊《Schizophrenia》上。
研究人員開展這項研究主要運(yùn)用了幾個關(guān)鍵技術(shù)方法：研究基于中國首發(fā)精神分裂癥試驗（CNFEST）這一多中心隨機(jī)對照試驗的隊列，納入了361名藥物 na?ve 的首發(fā)精神分裂癥患者；使用潛類別軌跡建模（Latent Class Trajectory Modeling, LCTM）這一高級統(tǒng)計技術(shù)來識別不同的BMI隨時間變化的軌跡；通過多變量多項邏輯回歸分析和Bootstrap重采樣等技術(shù)來探索軌跡分組的預(yù)測因素并評估結(jié)果的穩(wěn)定性；此外，還采用了多種插補(bǔ)方法進(jìn)行敏感性分析，以評估數(shù)據(jù)缺失對結(jié)果的影響。
研究共納入361名參與者，平均年齡25.14歲，性別分布均衡。大多數(shù)參與者（63.64%）受教育年限≤12年。平均精神病發(fā)病年齡為24.44歲，超過一半患者未治療精神病期（Duration of Untreated Psychosis, DUP）超過一年�；�時，陽性和陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）總分為85.94±14.56，個人和社會表現(xiàn)量表（Personal and Social Performance scale, PSP）得分為42.01±12.57，表明患者存在顯著的臨床癥狀和社會功能損害。BMI分布顯示，65.7%參與者體重正常，16.9%體重過輕，17.4%超重。
研究人員最終確定4組軌跡模型為最優(yōu)模型，其貝葉斯信息準(zhǔn)則（Bayesian Information Criterion, BIC）最低，且所有后驗概率均超過0.7。研究識別出四種不同的BMI軌跡：低基線BMI輕微增加組（Low Baseline BMI with Slight Increase, LBSI），占46%（n=166）；中度基線BMI逐漸增加組（Moderate Baseline BMI with Gradual Increase, MBGI），占33.8%（n=122）；高基線BMI輕微增加組（High Baseline BMI with Slight Increase, HBSI），占14.1%（n=51）；以及低基線BMI快速增加組（Low Baseline BMI with Rapid Increase, LBRI），占6.1%（n=22）。LBRI組表現(xiàn)出最急劇的早期體重增加，在前3個月內(nèi)BMI增加了+3.5 kg/m2。
多變量多項邏輯回歸分析確定基線BMI和抗精神病藥物類型是BMI軌跡分組的關(guān)鍵決定因素，DUP和基線PSP評分也有顯著貢獻(xiàn)。與阿立哌唑相比，奧氮平使用與LBRI分組 membership 顯著相關(guān)（OR=20.41, 95%CI: 2.48-166.67）。DUP少于一年與LBRI分組 membership 的幾率增加4.12倍相關(guān)（95% CI: 1.31-12.93）。MBGI和HBSI組的基線PSP評分顯著高于LBSI組。
考慮到LBRI組樣本量較小（n=22），研究人員進(jìn)行了Bootstrap重采樣分析（1000次重復(fù)），結(jié)果顯示奧氮平（與阿立哌唑相比）與LBRI分組 membership 關(guān)聯(lián)的點(diǎn)估計值大幅減弱（OR=1.62, 95% CI: 0.52-5.27），表明主要分析中該關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度需要謹(jǐn)慎解讀。
為了區(qū)分MBGI和LBRI組之間的因素，研究人員進(jìn)一步進(jìn)行了二元邏輯回歸分析。在調(diào)整基線BMI后，較低教育程度（≤12年；OR=5.398, 95% CI: 1.19-24.52）和較短DUP（<1年；OR=4.43, 95% CI: 1.20-16.38）與LBRI軌跡分組獨(dú)立相關(guān)。值得注意的是，抗精神病藥方案在兩組間無顯著差異，提示LBRI組的快速體重增加可能主要由非藥物因素驅(qū)動。
這項研究首次在大型樣本中描繪了首發(fā)精神分裂癥患者開始SGA治療后的BMI軌跡及其預(yù)測因素。識別出的四種軌跡中，LBRI亞組（6.1%）尤其值得關(guān)注，該組患者表現(xiàn)為早期快速體重增加，且與奧氮平使用、較短DUP和較低社會經(jīng)濟(jì)地位相關(guān)。
這些發(fā)現(xiàn)對臨床實踐具有重要意義，它們挑戰(zhàn)了當(dāng)前“一刀切”的代謝監(jiān)測模式。LBRI亞組的識別為實施動態(tài)風(fēng)險分層和精準(zhǔn)干預(yù)提供了科學(xué)依據(jù)。例如，對于使用奧氮平治療的LBRI患者（尤其是DUP<1年者），建議在抗精神病藥治療初期的前3個月每2周監(jiān)測一次BMI，以及每月評估空腹血糖/血脂，以及時捕捉獨(dú)特的快速增重模式帶來的心血管代謝風(fēng)險。對于存在社會經(jīng)濟(jì)障礙的LBRI患者，則需要整合支持措施，如免費(fèi)的飲食咨詢和營養(yǎng)補(bǔ)貼等。
研究也指出了幾個局限性。LBRI亞組樣本量較小限制了統(tǒng)計效力；未測量的混雜因素，特別是詳細(xì)的生活方式因素，可能影響結(jié)果；BMI數(shù)據(jù)缺失可能導(dǎo)致對高風(fēng)險亞組的嚴(yán)重性和普遍性低估；缺乏遺傳變異數(shù)據(jù)，無法評估其 confounding 效應(yīng)或基因-環(huán)境相互作用；研究僅納入中國患者，限制了結(jié)果向其他文化背景的推廣。
總之，這項軌跡分析研究揭示了首發(fā)精神分裂癥患者接受抗精神病藥治療后體重變化的異質(zhì)性模式，并識別出一個具有獨(dú)特風(fēng)險特征的高危亞組。研究結(jié)果呼吁從通用監(jiān)測轉(zhuǎn)向風(fēng)險適應(yīng)性護(hù)理，為制定個性化預(yù)防策略、減輕精神分裂癥治療過程中的心血管代謝負(fù)擔(dān)提供了重要的循證依據(jù)。未來的研究需要整合縱向生活方式、遺傳和藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，特別是在代表性不足的人群中，以厘清這些復(fù)雜關(guān)系并完善風(fēng)險分層模型。
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