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重性抑郁癥與癌癥死亡率關聯的十年期意大利前瞻性隊列研究：基于人群的標準化死亡率分析

《European Psychiatry》：Major depression and mortality from cancer: a 10-year Italian study

【字體：大中小】 時間：2025年12月05日 來源：European Psychiatry 6.7

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　　本研究針對重性抑郁癥(MDD)患者癌癥死亡率顯著高于普通人群的健康不平等問題，在意大利艾米利亞-羅馬涅大區開展了為期10年(2008-2017)的大規模人群隊列研究。通過對13,351例MDD患者與區域普通人群的標準化死亡率(SMR)比較，發現MDD患者全因死亡率增加77%，癌癥特異性死亡率顯著增加86%(SMR=1.86, 95%CI 1.69-2.04)，尤其在消化道、呼吸系統、泌尿生殖系統和淋巴造血系統腫瘤中死亡率超額顯著。該研究為精神科與腫瘤科的跨學科協作提供了重要流行病學證據，強調了對精神疾病患者軀體健康進行系統化管理的迫切性。

在當代醫療體系中，精神疾病患者的軀體健康管理正面臨嚴峻挑戰。大量研究表明，重性精神障礙(SMI)患者不僅心理負擔沉重，其軀體健康問題同樣不容忽視——這類人群的平均壽命較普通人群縮短15-20年，各種慢性疾病的發病率和死亡率也顯著升高。其中，抑郁癥作為最常見的精神障礙之一，與癌癥之間的復雜關系近年來備受關注。世界衛生組織(WHO)預測，到2050年全球癌癥新發病例將達到3,530萬例，較2022年增長76.6%，而癌癥死亡人數將增長至1,850萬例，增幅達89.7%。在這一背景下，探討抑郁癥與癌癥預后的關聯具有重要的公共衛生意義。

盡管國際上已有研究提示抑郁癥可能與癌癥不良預后相關，但研究結果存在不一致性，且意大利缺乏針對重性抑郁癥(MDD)患者癌癥死亡率的大規模流行病學調查。為此，由Luigi Grassi教授領銜的研究團隊在意大利艾米利亞-羅馬涅大區(ERR)開展了一項為期10年的回顧性隊列研究，旨在系統評估MDD患者的癌癥特異性死亡率風險。該研究近期發表于《European Psychiatry》期刊。

研究團隊主要采用了基于區域健康登記系統的回顧性隊列研究方法。通過鏈接ERR精神健康登記系統與死因登記系統，識別了2008-2017年間所有在ERR精神衛生部門就診且符合ICD-9-CM診斷標準的MDD患者(n=13,351)。采用標準化死亡率比(SMR)分析，以區域一般人群為參照，評估了MDD患者全因死亡率及特定部位癌癥死亡率的相對風險。

樣本特征

研究共納入13,351例MDD患者，其中女性占64.70%(n=8,638)，男性占35.30%(n=4,713)。年齡分布以45-64歲為主(41.38%)，大多數為意大利籍(90.28%)，農村地區居民占62.09%。

癌癥比例死亡率

在研究期間，MDD隊列中共發生1,331例死亡，其中454例(34.11%)死于癌癥，顯著高于區域人群的癌癥死亡比例(29.60%, p<0.0003)。在MDD患者中，氣管、支氣管和肺癌是最常見的癌癥死因(7.36%)，而在女性MDD患者中，肺癌死亡比例(6.65%)甚至超過了乳腺癌(5.32%)，這與區域女性人群中乳腺癌為首要癌癥死因的模式不同。

標準化癌癥死亡率比

分析顯示，MDD患者的全因死亡率較區域人群高出77%(SMR=1.77, 95%CI 1.67-1.86)。更令人關注的是，癌癥特異性死亡率高出86%(SMR=1.86, 95%CI 1.69-2.04)。女性MDD患者的癌癥死亡率超額風險略高于男性(女性SMR=1.95 vs 男性SMR=1.74)，但差異未達統計學顯著性。

按癌癥部位進行的特異性分析揭示了一系列顯著結果：

•
消化道癌癥：食道癌死亡率顯著增加(SMR=2.75)，結腸、直腸和肛門癌(SMR=1.98)、肝、膽囊和膽道癌(SMR=1.69)以及胰腺癌(SMR=1.60)均顯示顯著超額死亡率。
•
呼吸系統癌癥：氣管、支氣管和肺癌的死亡率風險加倍(SMR=2.07)。
•
泌尿生殖系統癌癥：乳腺癌(SMR=1.94)、前列腺癌(SMR=1.88)、腎和尿路癌(SMR=2.26)以及膀胱癌(SMR=2.03)均呈現顯著高風險。
•
其他癌癥：中樞神經系統腫瘤(SMR=2.21)和淋巴造血系統惡性腫瘤(SMR=2.20)的死亡率也顯著升高。

性別分層分析顯示，女性MDD患者在結腸直腸癌(SMR=2.52)和肺癌(SMR=2.57)方面的超額風險尤為突出；而男性MDD患者則在食道癌(SMR=3.64)和中樞神經系統腫瘤(SMR=3.38)方面風險最高。

研究結論與討論部分深入探討了MDD與癌癥死亡率關聯的潛在機制。作者提出了雙路徑解釋框架：一方面，抑郁癥可能通過生物學機制直接影響癌癥發生發展，包括炎癥細胞因子(如IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子)水平升高、下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能紊亂、免疫系統失調和犬尿氨酸通路異常等。這些病理生理過程既存在于抑郁癥患者，也被證明與癌癥進展密切相關。另一方面，行為機制可能間接影響癌癥預后，如MDD患者接受癌癥篩查的比例較低、診斷時分期較晚、抗腫瘤治療依從性差以及吸煙、物質濫用等危險行為更常見。

該研究的優勢在于大規模人群設計、長期隨訪和標準化的登記系統，但也存在若干局限性：無法區分癌癥診斷前已患MDD與癌癥后繼發抑郁的患者；未覆蓋私立機構就診的抑郁癥患者；某些特定部位癌癥的死亡案例數較少導致估計精度不足；缺乏對抑郁癥亞型、癌癥篩查行為、治療依從性等中間變量的評估。

這項開創性的意大利研究為理解精神疾病與軀體健康的關系提供了重要證據，強調需要建立精神科與腫瘤科更緊密的合作模式，加強對抑郁癥患者癌癥預防、早期診斷和規范治療的關注。隨著全球抑郁癥和癌癥負擔的持續加重，這種跨學科協作對于改善患者整體預后、減少健康不平等具有迫切的現實意義。未來研究應進一步闡明抑郁癥與癌癥關系的生物學基礎，并開發針對性的整合干預策略。

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