GLOBOCAN 2022的統計數據表明，結直腸癌（CRC）在全球癌癥發病率中排名第三，在癌癥死亡率中排名第二[1]。由于各國和地區經濟發展和生活方式的差異，CRC的發病率和死亡率也存在差異[2,3]。此外，在欠發達國家和地區，CRC的發病率正在上升[4,5]。最近，中國在新發CRC病例和死亡人數方面均位居全球首位，早期病例的數量持續增加，給社會和家庭帶來了巨大壓力[6]。盡管目前有一些有希望的治療選擇，但CRC患者的轉移和復發通常預示著不良預后[7,8]。

在早期階段，癌癥治療主要集中在癌細胞本身。最近，研究人員將注意力轉向了腫瘤微環境（TME）中的基質細胞[9]。CRC的發生、發展和轉移是涉及多個基因和步驟的復雜過程，TME在這些過程中起著重要作用[10,11]。作為TME中的核心基質細胞，癌相關纖維細胞（CAFs）通過重塑細胞外基質、分泌各種調節因子和細胞外囊泡（EVs）等機制，加速腫瘤的起始、進展、化療抵抗和轉移[9,12,13]。然而，CAFs與CRC細胞之間的相互作用機制仍需進一步研究。

據報道，CAFs分泌的EVs（CAFs-EVs）可以促進CRC的起始和進展，并增加腫瘤細胞的化療抵抗性[11,14]。許多細胞類型會分泌大小在50到150納米之間的膜囊泡，即EVs，這些囊泡富含RNA、脂質和蛋白質。這些成分在介導遠距離細胞間通信和賦予受體細胞新的表型方面起著關鍵作用[15,16]。越來越多的證據表明，從CAFs分泌的微小RNA（miRNAs）可能影響癌細胞的許多特性[17]。例如，含有miR-29b-1-5p的CAFs-EVs通過VSIG1-ZO-1軸促進胃癌轉移[18]。攜帶miR-92a的CAFs-EVs通過抑制G3BP2來激活上皮-間質轉化（EMT）通路，從而促進乳腺癌的侵襲和轉移[19]。在缺氧條件下，富含miR-500a-3p的CAFs-EVs會促進前列腺癌的轉移[20]。最近，CAFs-EVs在CRC中的作用逐漸被闡明。例如，CAFs-EVs通過增強CRC細胞的干性和EMT來誘導藥物抵抗和轉移[21]。此外，含有miR-522-3p的CAFs來源的EVs通過抑制BMP5表達來加速CRC的進展[22]。

在本研究中，生物信息學分析與分子生物學實驗相結合，發現miR-6765-3p在CRC中顯著過表達。我們進一步分離并表征了CAFs-EVs，發現miR-6765-3p在這些囊泡中顯著富集。此外，這些CAFs-EVs可以轉移到CRC細胞中，從而增強腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲能力。從機制上講，我們證明了miR-6765-3p靶向并負調節G蛋白γ 7（GNG7）的表達。細胞和動物功能 rescue實驗表明，GNG7的過表達減弱了含有miR-6765-3p的CAFs-EVs的促腫瘤作用。此外，我們還初步闡明了CAFs-EVs通過抑制GNG7-mTOR信號通路來促進CRC細胞中的有氧糖酵解。總體而言，本研究提供了關于CAFs來源的exosomal miR-6765-3p如何促進CRC進展的初步見解，確定了CRC診斷、預后和治療的潛在靶基因。

先前的研究表明，CAFs參與調節CRC細胞的多種表型，包括增殖、轉移和藥物抵抗[30]。因此，CAFs被認為是CRC診斷和治療的潛在有意義靶點[31]。在本研究中，發現miR-6765-3p在CRC臨床樣本中高表達，并與多種侵襲性臨床病理特征顯著相關，包括更深的腫瘤侵襲和淋巴結轉移

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