摘要

肌少癥是一種與年齡相關的骨骼肌退行性疾病，其特征是肌肉質量、力量和身體功能逐漸下降。在全球老年人中，肌少癥的患病率在11%到50%之間。肌少癥的病因是多因素的，包括蛋白質穩態失衡、線粒體功能障礙、肌肉衛星細胞（MuSCs）功能障礙、慢性低度炎癥以及肌肉間質重塑。FAPs（成纖維細胞前體）是來源于間充質的祖細胞，在維持肌肉穩態和肌少癥的發展過程中起著關鍵作用。在生理條件下，FAPs通過其旁分泌功能與MuSCs和免疫細胞相互作用，為肌肉細胞和MuSCs的生長和維持提供支持性微環境。相反，在病理條件下，異常激活和分化的FAPs會產生過多的肌肉內脂肪和纖維組織，從而加劇肌少癥患者的肌肉質量和力量損失。FAPs的命運受到由Wnt、Notch和TGF-β/Smad等多種通路組成的復雜信號網絡的調控，這些通路的失調顯著促進了FAPs的病理分化。最近，單細胞測序技術有助于識別不同的FAP亞群，并為FAPs在肌少癥中的作用提供了新的見解。然而，目前尚無針對肌少癥的特異性治療藥物。針對調控FAP命運的分子或消除功能異常的FAP亞群是一種有前景的治療策略。我們的綜述討論了目前對肌少癥及其中FAPs作用的了解，并總結了幾種針對FAPs的新興治療策略。