蒽環(huán)類(lèi)藥物是急性髓系白血病（AML）誘導(dǎo)治療的重要組成部分，但其最佳劑量及其相關(guān)的心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)仍存在爭(zhēng)議。DaunoDouble試驗(yàn)比較了在新診斷的18-65歲AML患者中，使用60毫克/平方米（Dauno60）與90毫克/平方米（Dauno90）劑量的柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷（100毫克/平方米，持續(xù)7天）的治療效果。在317名隨機(jī)分組的患者中，通過(guò)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和心臟生物標(biāo)志物（高靈敏度肌鈣蛋白T [hsTnT]、NT-proBNP）在治療前和第15天對(duì)心臟功能進(jìn)行了評(píng)估。所有患者的LVEF中位數(shù)從65% [IQR 60%–68.5%] 顯著下降至61% [IQR 58%–67.8%]（p < 0.01），治療組之間沒(méi)有顯著差異。誘導(dǎo)治療后的NT-proBNP水平與同一時(shí)間點(diǎn)的LVEF呈負(fù)相關(guān)（ρ = –0.24，p = 0.02），但在治療期間（第1天至第15天之間以及治療組之間）沒(méi)有顯著變化。hsTnT水平在所有患者中顯著升高，從5 ng/L [IQR 4–8] 上升至8 ng/L [IQR 6–14]（p < 0.01），其中Dauno90組的誘導(dǎo)后hsTnT水平（9.5 ng/L [IQR 7–14]）高于Dauno60組（7 ng/L [IQR 5–14]；p < 0.01）。在探索性亞組分析中，肥胖和動(dòng)脈高血壓患者的誘導(dǎo)后hsTnT水平也顯著升高。這些發(fā)現(xiàn)表明柔紅霉素具有劑量依賴(lài)性的心臟毒性效應(yīng)，即使在標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)劑量下也是如此，并強(qiáng)調(diào)了早期心臟監(jiān)測(cè)的重要性。長(zhǎng)期隨訪對(duì)于確定這些早期變化的臨床意義至關(guān)重要。

試驗(yàn)注冊(cè)： ClinicalTrials.gov標(biāo)識(shí)符：NCT02140242

AML誘導(dǎo)治療期間對(duì)心臟生物標(biāo)志物的早期監(jiān)測(cè)顯示，使用90毫克/平方米柔紅霉素的患者h(yuǎn)sTnT水平顯著高于使用60毫克/平方米的患者，表明存在劑量依賴(lài)性的早期心肌效應(yīng)。