《Cancer Treatment Reviews》：Comparison of the pathological complete response between immunohistochemistry HER2 (3?+?) and HER2 (2?+?)/ISH?+?Early-stage breast cancer: a systematic review and meta-analysis
編輯推薦：
本研究通過系統綜述和Meta分析，比較了HER2 3+與HER2 2+/ISH+早期乳腺癌患者接受抗HER2新輔助化療的病理完全緩解率（pCR）。結果顯示，HER2 3+組pCR率顯著高于HER2 2+/ISH+組（55.1% vs 21.6%，OR=5.38，p<0.00001），且在雙靶向治療方案中差異更顯著。但3年無病生存率未見顯著差異。結論指出HER2表達強度對預測療效有臨床意義，應納入治療規劃和臨床試驗分層。
Kadriye Bir Yucel | Yusuf Ilhan | Elvina Almuradova | Murat Bardakci | Cigdem Dinckal | Yakup Ergun
土耳其安卡拉Etlik City醫院，醫學腫瘤科
摘要
背景
人表皮生長因子受體2（HER2）的過度表達定義了一種對HER2抑制劑治療高度敏感的乳腺癌（BC）亞型。然而，不同HER2表達水平（特別是免疫組化（IHC）3+與IHC 2+/原位雜交（ISH）陽性腫瘤）的預測和預后價值仍不確定。本系統評價和薈萃分析比較了接受基于HER2的新輔助化療（NACT）治療的早期HER2陽性BC患者中這些亞組的病理完全緩解（pCR）情況。
方法
根據PRISMA指南（PROSPERO: CRD420251066320），在PubMed、EMBASE、Cochrane Library和ClinicalTrials數據庫中檢索了截至2025年6月的相關研究。符合條件的研究比較了HER2（3+）和HER2（2+）/ISH+的早期BC患者在接受基于HER2的新輔助化療后的療效。數據提取由兩名獨立審稿人完成。根據異質性，使用固定效應或隨機效應模型計算了合并比值比（ORs）和風險比（HRs）。
結果
共納入了13項回顧性研究，涉及7,206名患者。在6,081例HER2陽性病例中，76%為HER2（3+），24%為HER2（2+）/ISH+。HER2（3+）腫瘤的合并pCR率顯著高于HER2（2+）/ISH+腫瘤（55.1% vs 21.6%；OR = 5.38，95% CI: 3.72–7.80；p < 0.00001）。在雙靶治療方案中，這種差異仍然存在（66.0% vs 32.9%；OR = 4.31，95% CI: 2.70–6.88；p < 0.00001）。3年無侵襲性疾病生存率沒有顯著差異（HR = 0.71，95% CI: 0.32–1.57；p = 0.40）。
結論
HER2 IHC 3+腫瘤在接受基于HER2的新輔助化療后實現pCR的可能性顯著高于HER2（2+）/ISH+腫瘤，表明HER2表達強度具有預測價值。應將定量HER2評估納入治療計劃和試驗分層中，以優化早期HER2陽性BC的治療效果。
引言
人表皮生長因子受體2（HER2）在超過15%的新診斷乳腺癌患者中過度表達[1]。對于高風險早期或局部晚期HER2陽性BC患者，使用基于HER2的藥物治療的新輔助化療（NACT）是標準治療方法[[2], [3], [4]]。該策略旨在手術前減輕腫瘤負荷，并提高實現病理完全緩解（pCR）的可能性，這是治療療效和長期預后的關鍵替代指標[5]。
近年來，雙靶NACT方案（如Trastuzumab與Pertuzumab聯合使用[NeoSphere和PEONY試驗]，或Trastuzumab與酪氨酸激酶抑制劑聯合使用[NeoALTTO試驗]）在臨床實踐中受到重視，因為這些方案顯著提高了pCR率，通常使結果翻倍[[6], [7], [8]]。此外，包括KRISTINE、TRAIN-2和TRYPHAENA在內的臨床試驗表明，將紫杉醇和鉑類藥物與HER2抑制劑聯合使用的方案（通常稱為TCbHP）與傳統蒽環類藥物為基礎的新輔助化療相比，具有相似的pCR率、更好的長期生存率和更低的心臟毒性[4,9,10]。
目前，HER2表達仍然是預測靶向治療反應的關鍵生物標志物。根據免疫組化（IHC）和原位雜交（ISH）結果，HER2陽性BC可以進一步分為HER2（3+）和HER2（2+）/ISH+兩組。現有證據表明，HER2（3+）腫瘤患者在NACT后實現pCR的可能性高于HER2（2+）/ISH+腫瘤患者[[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]]。然而，由于先前治療方案的異質性和相關研究的數量有限，HER2表達強度對HER2抑制劑新輔助化療療效和預后的確切影響仍不清楚。
本研究旨在調查和比較接受基于HER2的新輔助化療的HER2（3+）和HER2（2+）/ISH+ BC患者的治療反應，并探討可能作為這些亞組治療反應預測因子的臨床病理因素。
方法
本系統評價和薈萃分析遵循 Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 指南[18]進行和報告。此外，我們的研究方案已注冊在PROSPERO國際系統評價數據庫中（注冊號：CRD420251066320）。
在PubMed（Medline）、Cochrane Library、EMBASE和ClinicalTrials數據庫中進行了文獻檢索，以及在這些會議上發表/展示的研究。
納入研究的特點
通過對數據庫和會議論文的全面審查，共找到了28項研究。經評估，其中13項研究適合進行分析[[11], [12], [13], [14], [16], [17], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]]。文獻檢索和篩選/排除過程的流程圖見圖1。
所有納入的研究均為回顧性研究，并在同行評審的期刊上發表了全文。
討論
在這項針對早期HER2陽性BC的系統評價和薈萃分析中，我們比較了IHC（3+）和IHC（2+）/ISH+ HER2狀態的腫瘤的治療結果，重點關注pCR。我們的合并結果顯示，HER2（3+）組的pCR率顯著高于HER2（2+）/ISH+組（55.1% vs 21.6%）。在所有患者均接受雙靶HER2抑制劑新輔助化療的亞組中，這種差異仍然顯著（66.0% vs 32.9%）。這些發現證實并擴展了之前的研究結果。
結論
本薈萃分析表明，在接受基于HER2的新輔助化療的早期HER2陽性BC患者中，HER2（3+）腫瘤實現pCR的可能性顯著高于HER2（2+）/ISH+腫瘤。這表明HER2表達強度具有臨床相關的預測價值，應在治療計劃和試驗設計中予以考慮。盡管只有少數研究報告了生存結果，且未達到統計學顯著性，但這一發現仍具有啟示意義。
作者聲明
作者與本文討論的主題或材料無關的任何組織或實體均無相關隸屬關系或財務利益沖突，包括就業、咨詢、酬金、股票所有權或期權、專家證詞、已獲得或待定的資助或專利，以及版稅。
ICMJE作者資格標準
我們確認所有作者均符合ICMJE作者資格標準，并已批準手稿的最終版本。
基于AI的工具和技術
本研究中未使用AI工具進行內容生成、數據分析或科學解釋。
作者貢獻
K.B.Y.設計了研究并負責數據管理；Y.I.、?.D.和E.A.進行了數據分析；E.A.、M.B.和?.D.參與了數據可視化；K.B.Y.負責撰寫初稿；Y.E.提供了監督。
資助
本文未獲得任何資助。
利益沖突聲明
作者聲明他們沒有已知的利益沖突或個人關系可能影響本文所述的工作。
致謝
本研究的初步版本曾在ESMO 2025會議上作為海報展示。
