研究背景與發(fā)現

肝細胞癌（HCC）是全球范圍內的重大健康挑戰(zhàn)。在我國男性惡性腫瘤中，其發(fā)病率和死亡率分別高居第三位第二位。盡管通過“防霉、改水、接種乙肝疫苗”等持續(xù)努力，我國肝細胞癌發(fā)病率和死亡率總體呈下降趨勢，但廣西壯族自治區(qū)的肝細胞癌發(fā)病率和死亡率依然居高不下。盧國棟團隊觀察到廣西地區(qū)肝吸蟲病發(fā)病率呈現快速上升的趨勢（從2008年至2017年發(fā)病率增長了18倍）。基于這一現象，團隊聯合中國中醫(yī)科學院中藥研究所，廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院等多學科力量，深入研究了肝吸蟲感染促進肝細胞癌進展的分子機制。

需要特別關注的是，華支睪吸蟲感染并不局限于廣西地區(qū)。根據2015年啟動的第三次全國人體重點寄生蟲病現狀調查結果，我國華支睪吸蟲感染人數估計高達1520萬人，其中珠江三角洲城鎮(zhèn)與城郊區(qū)的人群感染率更是高達23.36％。華支睪吸蟲的生命周期中，淡水螺是其第一中間宿主，淡水魚和蝦則是第二中間宿主，而人及其他哺乳動物（如貓，狗，豬）作為終宿主，主要通過食用被華支睪吸蟲感染的生魚片而感染。2009年，國際癌癥研究署（IARC）將華支睪吸蟲列為1類人類致癌物，明確可導致肝膽管癌，但其與肝細胞癌發(fā)病的關聯仍待進一步研究。

研究亮點

1. 臨床流行病學研究揭示，華支睪吸蟲感染與乙肝病毒感染具有協同作用，雙重暴露的肝細胞癌患者存活率顯著降低（HR=2.782，95%CI=1.211~6.39）。

2. 單細胞RNA測序和空間轉錄組學結果發(fā)現，在雙重暴露的肝細胞癌組織中，肝癌細胞表現出更多的惡性標志物表達、更高的DNA拷貝數變異評分、更強的P53通路激活以及更差的生存結局。

3. 與其他肝細胞癌亞型相比，雙重暴露肝癌樣本的腫瘤微環(huán)境中富含SPP1+巨噬細胞、耗竭性CD8+ T細胞和COL1A1+成纖維細胞。相比之下，僅肝吸蟲感染或乙肝病毒感染的單暴露肝癌亞組則分別顯示出更高比例的M2型巨噬細胞和ENPP2+肝血管內皮細胞。

4. 體外細胞共培養(yǎng)研究證實，華支睪吸蟲分泌物可部分通過E2F1-CD24通路上調免疫檢查點分子的表達，進而抑制腫瘤免疫應答。

（Molecular Cancer 2026，25, 3）

論文鏈接：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02381-z；

https://doi.org/10.1186/s13071-025-06979-6