《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Determinants of abnormal liver-related biomarkers in adult COVID-19 patients
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本研究通過回顧性分析1007例成人COVID-19患者，系統探討了血清肝損傷標志物異常的獨立影響因素。研究發現69.2%的患者存在至少一項肝功能指標異常，其中性別、年齡、乙肝（HBV）感染史、纖維蛋白原（FIB）、乳酸脫氫酶（LDH）、肝臟及胰腺平均CT值（MCTV）以及腹部皮下脂肪厚度與腹徑比值是多項異常指標的共同預測因子。該研究為COVID-19相關肝損傷的早期識別和機制探索提供了多模態數據支持。
背景
新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）除引發肺部病變外，還可導致多器官損傷，其中肝臟是易受攻擊的靶點之一。研究表明，肝功能異常與COVID-19患者住院率和死亡率密切相關。然而，既往研究多聚焦于少數常見肝酶如丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST），對八項核心肝損傷標志物的綜合分析及其與影像學特征的關聯尚缺乏系統探討。
方法
研究納入武漢協和醫院2020年2月至2022年12月收治的1007例成人COVID-19患者，收集其 demographics、血液學指標及未增強CT影像數據。通過單因素分析和二元邏輯回歸，評估性別、年齡、HBV感染史、纖維蛋白原（FIB）、乳酸脫氫酶（LDH）、肝臟/胰腺平均CT值（MCTV）及腹部皮下脂肪厚度與腹徑比值對八項肝損傷標志物（總膽紅素TBil、直接膽紅素DBil、白蛋白、ALT、AST、堿性磷酸酶ALP、γ-谷氨酰轉移酶GGT、總膽汁酸TBA）異常的影響。
結果
697例（69.2%）患者至少存在一項肝損傷標志物異常。男性患者出現TBil、DBil、ALT、AST、GGT升高及白蛋白降低的風險顯著高于女性（OR值分別為0.61、0.36、0.20、0.42、0.36、0.40）。年齡增長與AST升高及白蛋白、ALT降低相關。HBV感染史患者出現DBil和AST異常的風險分別為非感染者的3.26倍和1.62倍。血液中FIB和LDH水平升高、肝臟與胰腺MCTV降低、腹部皮下脂肪厚度與腹徑比值減小是多數肝損傷標志物異常的獨立預測因子。影像學分析顯示，肝密度降低（MCTV<40 HU）與多項肝功能異常顯著相關。
討論
性別差異可能源于男性更不健康的生活習慣及肝臟基因表達的性別二態性；年齡相關慢性炎癥促進肝細胞衰老；HBV共感染加劇病毒性肝損傷；FIB和LDH升高提示微血栓形成和系統性炎癥參與肝損傷機制。肝臟與胰腺MCTV同步降低暗示脂肪浸潤可能是COVID-19肝損傷的潛在病理基礎。腹部脂肪分布比值作為新型形態學指標，為肥胖相關肝損傷評估提供了新視角。
結論
性別、年齡、HBV感染、FIB、LDH、肝臟/胰腺CT密度及腹部脂肪分布是成人COVID-19患者肝損傷標志物異常的獨立影響因素。研究成果強調多模態數據整合在COVID-19肝損傷風險評估中的重要性，為靶向干預提供依據。
