《Annals of Neurology》：Adherence to the Mediterranean and Mediterranean-Dietary Approaches to Stop Hypertension Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) Diets and Parkinson's Disease Incidence in Women: Results from the Prospective E3N Cohort
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本刊推薦：這項基于E3N大型前瞻性隊列的研究首次系統探討地中海飲食（MED）和神經退行性延遲干預的地中海-得舒飲食（MIND）與女性帕金森病（PD）發病的關聯。通過25年隨訪和5年暴露滯后分析，發現高依從度可顯著降低71歲前發病風險（HR=0.76-0.75），其中豆類/不飽和脂肪比值（MED）和豆類/橄欖油（MIND）貢獻最大。研究創新性地采用年齡分層分析，為PD的營養干預提供了精準預防依據。
研究背景與意義
帕金森病作為發病率增長最快的神經退行性疾病，其預防策略亟待突破。既往研究提示飲食模式可能通過氧化應激、炎癥反應和腸腦軸等機制影響PD發病，但長期前瞻性證據有限。本研究基于法國E3N大型女性隊列，首次同步評估地中海飲食和MIND飲食與PD發病的關聯，并采用多種方法控制反向因果關系。
研究方法設計
研究納入98,995名40-65歲女性，經過嚴格排除標準后，最終分析樣本為71,542人（含845例PD患者）。通過驗證過的208項食物頻率問卷評估基線飲食，分別計算9分制MED評分（包含蔬果、豆類、谷物等9組分）和15分制MIND評分（含10種健康組分和5種不健康組分）。創新性采用5年暴露滯后設計，并進一步進行10/15/20年滯后敏感性分析。PD診斷通過醫療記錄復核和抗帕金森藥物數據庫多重驗證，確保病例準確性。
核心發現與分層分析
整體分析顯示兩種飲食模式與PD無顯著關聯，但年齡分層發現重要差異：在71歲前發病群體中，高MED評分者風險降低24%（HRhigh vs. low+medium=0.76），高MIND評分者風險降低25%（HR=0.75），交互作用p值均<0.05。這種保護效應在長達20年的滯后分析中仍保持穩定，且調整便秘/抑郁等前驅癥狀后結果依然穩健。
關鍵食物組分解析
MED飲食中，豆類（HRT3vsT1=0.64）和高不飽和/飽和脂肪比值（HR=0.70）貢獻最顯著；MIND飲食中豆類（HR=0.66）和橄欖油呈現主要保護作用。值得注意的是，除肉類、乳制品和酒精外，其他健康食物組分在年輕發病組中均顯示風險降低趨勢。
機制探討與優勢局限
兩種飲食模式富含的多酚類物質、n-3脂肪酸等成分可能通過調節腸道菌群、抑制神經炎癥等通路發揮作用。研究優勢包括大規模樣本、長期隨訪、嚴謹的病例確認和多種控制反向因果的方法。局限性在于飲食僅基線評估，且人群為教育行業女性，推廣性需謹慎。
臨床與公衛意義
本研究為飲食干預預防PD提供了高級別證據，提示針對中青年女性推廣地中海式飲食模式可能成為有效的初級預防策略。未來需進一步闡明特定食物組分的作用機制，并在不同人群中驗證結論的普適性。
