基于結(jié)構(gòu)和配體的高通量虛擬篩選方法，針對(duì)3-β羥基類(lèi)固醇脫氫酶1型（3-beta hydroxysteroid dehydrogenase type-1），用于開(kāi)發(fā)治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的藥物

《Molecular Diversity》：Structure and ligand based high throughput virtual screening against 3-beta hydroxysteroid dehydrogenase type-1 for drug development to treat PCOS

【字體： 大 中 小 】 時(shí)間：2026年01月09日 來(lái)源：Molecular Diversity 3.8

　　

摘要

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種嚴(yán)重影響女性日常生活和情緒健康的激素紊亂疾病。它被公認(rèn)為一種極具危害性的疾病，可引發(fā)多種并發(fā)癥，如2型糖尿病、心血管疾病和子宮內(nèi)膜癌。PCOS的主要誘因之一是雄激素過(guò)多，這會(huì)導(dǎo)致卵巢功能失調(diào)。負(fù)責(zé)產(chǎn)生過(guò)多雄激素的酶是3-β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶-1（3βHSD1），這是一種在類(lèi)固醇代謝中發(fā)揮多種作用的氧化還原酶。Trilostane和Troglitazone被提議作為3βHSD1的抑制劑，但它們都存在潛在的副作用。為了尋找非甾體植物化合物，研究人員基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)ChEBI進(jìn)行了配體篩選，共獲得了3459種候選化合物。首先，將NAD分子對(duì)接到蛋白質(zhì)上以獲得其活性酶結(jié)構(gòu)模型，隨后再對(duì)接其他配體。根據(jù)對(duì)接得分（?8.0 kcal/mol）、藥代動(dòng)力學(xué)（ADME）特性及相互作用分析，最終篩選出七種化合物：Aphidicolin、Sagequinone methide A、Premarrubiin、Hoda acetal、Ophiopogonanone A、Brosimacutin C和Cremastranone。這些化合物在文獻(xiàn)中均被證實(shí)具有藥用價(jià)值。為此，通過(guò)200納秒的分子動(dòng)力學(xué)（MD）模擬詳細(xì)分析了這些化合物與蛋白質(zhì)復(fù)合物的穩(wěn)定性。本研究的結(jié)果表明，這些化合物可作為開(kāi)發(fā)治療PCOS藥物的候選先導(dǎo)化合物。

圖形摘要

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種嚴(yán)重影響女性日常生活和情緒健康的激素紊亂疾病。它被公認(rèn)為一種極具危害性的疾病，可引發(fā)多種并發(fā)癥，如2型糖尿病、心血管疾病和子宮內(nèi)膜癌。PCOS的主要誘因之一是雄激素過(guò)多，這會(huì)導(dǎo)致卵巢功能失調(diào)。負(fù)責(zé)產(chǎn)生過(guò)多雄激素的酶是3-β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶-1（3βHSD1），這是一種在類(lèi)固醇代謝中發(fā)揮多種作用的氧化還原酶。Trilostane和Troglitazone被提議作為3βHSD1的抑制劑，但它們都存在潛在的副作用。為了尋找非甾體植物化合物，研究人員基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)ChEBI進(jìn)行了配體篩選，共獲得了3459種候選化合物。首先，將NAD分子對(duì)接到蛋白質(zhì)上以獲得其活性酶結(jié)構(gòu)模型，隨后再對(duì)接其他配體。根據(jù)對(duì)接得分（?8.0 kcal/mol）、藥代動(dòng)力學(xué)（ADME）特性及相互作用分析，最終篩選出七種化合物：Aphidicolin、Sagequinone methide A、Premarrubiin、Hoda acetal、Ophiopogonanone A、Brosimacutin C和Cremastranone。這些化合物在文獻(xiàn)中均被證實(shí)具有藥用價(jià)值。為此，通過(guò)200納秒的分子動(dòng)力學(xué)（MD）模擬詳細(xì)分析了這些化合物與蛋白質(zhì)復(fù)合物的穩(wěn)定性。本研究的結(jié)果表明，這些化合物可作為開(kāi)發(fā)治療PCOS藥物的候選先導(dǎo)化合物。

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