纖維連接蛋白（FN1）是一種重要的細胞外基質(zhì)蛋白，據(jù)報道在近期有發(fā)作活動的癲癇患者的血液和腦脊液中其水平升高。一項針對MTLE-HS（內(nèi)側(cè)顳葉癲癇伴海馬硬化）患者的全基因組轉(zhuǎn)錄組研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N1是與MTLE相關(guān)的潛在基因。然而，F(xiàn)N1的功能以及FN1/α5β1-整合素/Src激酶信號通路在TLE（顳葉癲癇）的臨床前和臨床研究中的作用尚未得到充分探討。此外，F(xiàn)N1在TLE中通過NMDA受體介導的過度興奮中的作用也需要進一步研究。本研究評估了FN1/α5β1-整合素/Src激酶軸在促進顳葉癲癇中NMDA誘導的過度興奮中的作用。通過qRT-PCR、免疫印跡和體外免疫標記技術(shù)，研究了MTLE-HS患者的海馬組織、ATL（前顳葉）組織以及急性 and 慢性利血平誘導的TLE大鼠模型中FN1、α5β1整合素、Src激酶和NMDA受體亞單位的表達情況。為了評估FN1和Src在NMDA受體誘導的過度興奮中的作用，研究人員在TLE大鼠中進行了siRNA介導的敲低實驗。敲低后，通過行為評估、分子研究和體內(nèi)腦電圖（EEG）來研究FN1/α5β1-整合素/Src軸與癲癇發(fā)作相關(guān)性的關(guān)系。在MTLE-HS患者和TLE大鼠模型中，F(xiàn)N1和Src激酶在海馬形成和ATL組織中的表達均上調(diào)，同時大鼠的α5β1整合素水平也升高。Src活性的增強與NMDA受體的磷酸化增加有關(guān)。siRNA介導的FN1或Src敲低顯著減少了NMDA受體的磷酸化，并顯著降低了TLE動物的發(fā)作頻率。我們的研究表明，F(xiàn)N1在MTLE的病理生理過程中起作用，可能通過FN1/α5β1-整合素/Src激酶通路調(diào)節(jié)NMDA受體介導的過度興奮。該通路通過海馬形成和前顳葉網(wǎng)絡來調(diào)控癲癇發(fā)作。針對這一信號通路的治療潛力仍需進一步研究。