摘要

抑郁癥是一種普遍存在的神經精神疾病，會對情緒和認知功能產生顯著影響。抗抑郁藥物常常伴隨著各種不良反應。先前研究表明，C-藻藍蛋白具有強大的抗炎和神經保護作用。因此，本研究評估了C-藻藍蛋白在慢性不可預測輕度應激（CUMS）誘導的抑郁動物模型中對焦慮、抑郁樣行為以及記憶功能障礙的治療效果，并探討了其作用機制。實驗中將大鼠每日暴露于CUMS環境中，持續六周，在研究的最后三周內通過口服方式給予C-藻藍蛋白（劑量為100毫克/千克）。通過開放場測試（OFT）、懸尾測試（TST）、高架十字迷宮測試（EPM）和被動回避測試（PAT）來評估大鼠的焦慮/抑郁樣行為及記憶功能障礙，隨后通過斷頭方式對大鼠實施安樂死。隨后，分別采用ELISA檢測和Western blot技術測定了海馬區的TNF-α和IL-1β濃度，以及海馬蛋白的表達水平（Iba-1、CD86、NF-κβ、CREB和BDNF）。結果表明，C-藻藍蛋白顯著減少了大鼠在OFT和TST中的不動時間，增加了EPM中的開放臂停留時間以及PAT中的通過潛伏時間。此外，C-藻藍蛋白通過降低CUMS暴露大鼠海馬區的TNF-α和IL-1β濃度以及Iba-1、CD86和NF-κβ的蛋白表達，抑制了M1型小膠質細胞的極化反應和神經炎癥；同時提高了海馬區CREB和BDNF的蛋白表達。這些效果有助于改善CUMS引起的焦慮、抑郁樣行為及記憶功能障礙，這至少部分可以歸因于C-藻藍蛋白對M1型小膠質細胞極化和神經炎癥的抑制作用，以及對CREB/BDNF信號通路的增強作用。