《Annals of Neurology》：Conditioning Electrical Stimulation for Patients with Moderate or Severe Carpal Tunnel Syndrome: Double Blinded Randomized Controlled Trial
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本研究通過雙盲隨機對照試驗證實，術前7天應用條件性電刺激（CES）可顯著促進中重度腕管綜合征（CTS）患者的神經再生。結果顯示，CES組12個月后運動單位數量估計（MUNE）增幅（62±71）顯著高于對照組（25±66），且感覺神經動作電位（SNAP）振幅、手部精細觸覺（Semmes Weinstein Monofilaments）及靈活性（Moberg Pick-Up Test）均改善更早更顯著。表明CES是一種安全、可行且能有效加速周圍神經再支配的功能性干預手段。
背景與理論基礎
腕管綜合征（CTS）作為最常見的周圍神經疾病，嚴重影響患者的工作能力與日常生活。傳統治療雖能緩解癥狀，但無法加速神經再生，尤其對于已出現明顯軸突損失的中重度患者，功能恢復效果有限。既往研究表明，術后電刺激（PES）雖能促進神經再支配，但無法改善嚴重CTS患者的功能結局，因其僅減少損傷部位的再生延遲，而不影響遠端神經段的再生速度。與之相對，動物實驗發現"條件性損傷"現象——在神經損傷前7天施加輕微擠壓可激活再生相關基因（如GAP-43、BDNF、pCREB），使神經元進入再生狀態，將再生速度提升至5倍。然而，臨床實踐中無法直接實施神經擠壓。研究團隊前期在動物模型中證實，替代性的條件性電刺激（CES）可通過相似分子機制模擬這一效應，且效果優于PES。
研究方法設計
本研究采用雙盲隨機對照設計，納入64例中重度CTS患者（男性占比顯著，約2:1），隨機分為CES組（33例）與假刺激組（31例）。CES組于腕管松解術前7天接受1小時20Hz頻率的經神經干電刺激（通過單極肌電圖針電極靶向正中神經），對照組僅接受間歇性短時假刺激。主要結局指標為運動單位數量估計（MUNE），次要指標包括運動/感覺神經傳導速度、Semmes Weinstein單絲觸覺測試及Moberg拾物試驗。評估時間點為基線及術后3、6-9、12個月。
神經再生與生理功能結果
CES組在術后3個月即出現MUNE顯著提升（+62±71），而對照組直至12個月才出現有限改善（+25±66）。組織學層面，CES組新生的小振幅運動單位動作電位（S-MUAP）比例增加，表明新生的再支配運動單位更為活躍。盡管兩組患者的復合肌肉動作電位（CMAP）振幅與運動末端潛伏期改善無組間差異（因CMAP對早期再支配不敏感），但CES組的感覺神經動作電位（SNAP）振幅與傳導速度恢復更早且更顯著（p<0.05）。此外，CES組的手部精細觸覺閾值在3個月時已改善，12個月時顯著優于對照組；Moberg拾物測試時間縮短更明顯，體現手部靈活性提升。
機制差異與臨床優勢
CES與PES的核心差異在于干預時機與分子調控：CES在術前炎癥反應未啟動時實施，通過精準上調BDNF/cAMP通路激活再生程序；而PES在術后炎癥環境中實施，過量BDNF可能引發TrkB受體脫敏，反而抑制再生。動物實驗顯示，聯合CES與PES的效果弱于單一干預，佐證了BDNF劑量依賴的雙向調控特性。此外，CES設備成本低廉（刺激器<2400美元，針電極10美元），治療時長僅1小時，無嚴重不良事件，具備高臨床轉化可行性。
局限性與展望
本研究對象集中于老年中重度CTS患者，結果是否適用于輕癥或年輕人群需進一步驗證；未納入患者報告結局指標，且性別比例不均衡（男性為主）可能影響結論普適性。未來需針對女性患者及近端神經損傷設計專項研究。
結論
CES作為一種非侵入性輔助治療，能通過激活內在再生程序顯著加速中重度CTS患者的神經再支配與功能恢復，為周圍神經損傷治療提供了新思路。
