《Stem Cells International》：Impact of Smoking on the Efficacy of Human Autologous Oral Mucosal Epithelial Cell Sheet Transplantation for Treating Limbal Stem Cell Deficiency
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本文探討了吸煙對自體口腔黏膜上皮細胞片移植治療角膜緣干細胞缺乏癥療效的負面影響，并通過體外實驗揭示丙烯醛可抑制OMECs的增殖、干細胞標志物P63表達及修復因子分泌，為優化LSCD患者個體化治療策略提供新依據。
引言
角膜作為眼球主要的屈光介質，其透明度對維持正常視覺功能至關重要。角膜緣干細胞通過持續分化和增殖維持角膜上皮的穩態，而角膜緣干細胞缺乏癥會導致持續性角膜炎癥、新生血管化和上皮缺損。傳統治療方法如自體或異體角膜緣上皮移植存在供體來源有限、免疫排斥等局限性�？谇火つど掀ぜ毎蚱渑c角膜上皮相似的形態和細胞化學特征，成為LSCD治療的理想替代細胞源。然而，吸煙可能通過影響OMECs的質量而降低治療效果，其中丙烯醛作為香煙煙霧的主要成分，其具體作用機制尚不明確。
材料與方法
本研究納入13例單側LSCD男性患者，分為吸煙組和未吸煙組，接受自體OMEC片移植。通過集落形成實驗、細胞片厚度評估及術后角膜上皮修復情況分析療效。體外實驗中，用不同濃度丙烯醛處理hOMECs，檢測細胞活力、P63表達、修復因子分泌及對人角膜上皮細胞劃痕愈合的影響。
結果
未吸煙組OMECs的集落形成效率和細胞片厚度顯著高于吸煙組。術后6個月，未吸煙組在角膜上皮缺損修復、新生血管減少和視力改善方面效果更優，但兩組均出現粘連復發，且吸煙組復發更早。體外實驗顯示，丙烯醛以濃度依賴性方式抑制hOMECs活力，半數抑制濃度為80μM。丙烯醛處理顯著降低P63蛋白和mRNA表達，并減少TGF-β和HGF的分泌，但bFGF水平無顯著變化。此外，丙烯醛處理的hOMECs條件培養基明顯延緩角膜上皮細胞劃痕愈合。
討論
本研究首次揭示丙烯醛通過損害OMECs的干性及旁分泌功能，進而影響LSCD治療效果。吸煙者OMECs的再生能力下降可能與丙烯醛抑制修復因子分泌相關。研究局限性包括樣本量較小、吸煙史細節缺失及潛在混雜因素未完全控制。未來需通過多組學分析深入探索丙烯醛的作用通路。
結論
吸煙尤其是丙烯醛暴露會顯著降低自體OMEC移植治療LSCD的療效。臨床實踐中需關注吸煙史對細胞治療效果的影響，并探索針對性的干預策略。
