新一代腸促胰島素療法，包括胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RAs）和雙重葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/GLP-1受體激動劑，標(biāo)志著肥胖和2型糖尿病（T2D）管理的重大進(jìn)步。Semaglutide和tirzepatide在關(guān)鍵試驗中顯示出與減重手術(shù)相當(dāng)?shù)臏p肥療效，平均體重減輕高達(dá)20.9%，并帶來其他代謝益處。這些藥物通過模擬內(nèi)源性腸促胰島素激素，抑制食欲、增加飽腹感并減少食物渴望，從而導(dǎo)致能量攝入大幅減少。然而，它們對整體飲食質(zhì)量和營養(yǎng)素攝入的影響仍知之甚少。

隨著semaglutide和tirzepatide日益融入常規(guī)臨床肥胖護(hù)理，臨床醫(yī)生面臨著新的問題，包括顯著食欲抑制帶來的潛在營養(yǎng)后果以及營養(yǎng)素不足的風(fēng)險。盡管這些藥物現(xiàn)已廣泛使用，但關(guān)于治療期間飲食支持的實際指南或聲明仍然有限。胃腸道副作用，如惡心、早飽和味覺改變，很常見，可能影響飲食攝入，增加缺乏癥的風(fēng)險。

現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，在使用腸促胰島素療法期間，熱量攝入減少了16%–39%，但很少有研究檢查飲食質(zhì)量、蛋白質(zhì)攝入量或微量營養(yǎng)素充足性。在缺乏臨床監(jiān)督或?qū)τ谝延袪I養(yǎng)脆弱性的個體中，實施極低和低能量攝入（分別≤800和1200 kcal/天）可能會增加蛋白質(zhì)攝入不足、飲食質(zhì)量差和微量營養(yǎng)素缺乏的風(fēng)險。這在肌肉減少性肥胖的背景下尤其令人擔(dān)憂，因為瘦體重的減少可占治療期間總體重減輕的40%。營養(yǎng)策略必須優(yōu)先考慮充足的蛋白質(zhì)、微量營養(yǎng)素、纖維和液體攝入，以保存瘦體重并支持代謝健康。

迄今為止，大多數(shù)關(guān)于腸促胰島素療法的飲食建議都集中在減少熱量上，很少強(qiáng)調(diào)營養(yǎng)充足性，盡管最近發(fā)布的指南已開始強(qiáng)調(diào)其重要性。此外，臨床試驗中飲食部分的設(shè)計和實施差異很大，宏量營養(yǎng)素目標(biāo)不一致，專業(yè)監(jiān)督有限。

本系統(tǒng)性范圍綜述旨在綜合當(dāng)前關(guān)于semaglutide和tirzepatide在成人肥胖或T2D臨床試驗中報告的營養(yǎng)組成部分的證據(jù)，以及前瞻性和觀察性研究。特別關(guān)注營養(yǎng)支持的類型和實施方式，包括結(jié)構(gòu)化干預(yù)、生活方式咨詢或觀察性評估，并評估其對營養(yǎng)結(jié)果的影響，包括能量攝入、身體成分、蛋白質(zhì)充足性和患者體驗。它還檢查營養(yǎng)師參與是否影響依從性和結(jié)果，并突出關(guān)鍵證據(jù)差距，為未來的試驗和臨床指南提供信息。

在2025年4月26日對五個數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了系統(tǒng)性文獻(xiàn)檢索，時間范圍為2015年1月至2025年4月18日。檢索重點(diǎn)為使用新一代腸促胰島素療法（特別是semaglutide或tirzepatide）的成年人群（≥18歲），這些研究要么包含積極的營養(yǎng)干預(yù)，要么評估了營養(yǎng)攝入。檢索詞包括"GLP-1受體激動劑"、"semaglutide"、"tirzepatide"、"飲食"、"營養(yǎng)"和"咨詢"的組合。僅納入以英文發(fā)表的人體研究。

Liraglutide被排除在外，因為它是每日一次注射，并且由于其減肥效果比semaglutide和tirzepatide更慢、更溫和，超出了本綜述的范圍。

共檢索到63條記錄。去除重復(fù)項后，由兩位作者獨(dú)立篩選43篇獨(dú)特文章。研究涉及動物或臨床前模型（n=12）、非原始研究（如綜述或評論）（n=9）、僅涉及模型或成本效益（n=5）、病例報告（n=3）或沒有結(jié)果的方案或正在進(jìn)行試驗（n=2）的研究被排除。分歧由所有三位作者討論解決。

最終納入12篇全文文章：10項隨機(jī)對照試驗（RCTs）、1項前瞻性非隨機(jī)比較研究和1項橫斷面觀察性研究。所有研究均符合預(yù)定義的資格標(biāo)準(zhǔn)：接受semaglutide或tirzepatide治療的成年參與者，包含積極的營養(yǎng)組成部分或結(jié)構(gòu)化飲食評估，以及與營養(yǎng)相關(guān)的結(jié)果（如能量攝入、身體成分、營養(yǎng)素充足性或患者報告的飲食體驗）。

選擇過程如圖所示。研究特征使用PICOS框架匯總。數(shù)據(jù)提取由前兩位作者使用標(biāo)準(zhǔn)化模板獨(dú)立進(jìn)行。提取的數(shù)據(jù)包括研究設(shè)計、參與者特征、GLP-1 RA方案、營養(yǎng)干預(yù)特征（如熱量目標(biāo)、宏量營養(yǎng)素目標(biāo)、咨詢結(jié)構(gòu)、營養(yǎng)師參與）、干預(yù)持續(xù)時間和關(guān)鍵營養(yǎng)相關(guān)結(jié)果。

研究分為三類：

鑒于干預(yù)措施和結(jié)果的異質(zhì)性，未進(jìn)行薈萃分析。對研究結(jié)果進(jìn)行敘述性綜合，以描述營養(yǎng)支持的模式及其對能量攝入、營養(yǎng)素充足性、身體成分和患者體驗的報告效果。納入觀察性和非隨機(jī)研究可以更廣泛地了解GLP-1 RA治療期間的營養(yǎng)挑戰(zhàn)。

使用Cochrane隨機(jī)試驗偏倚風(fēng)險工具（RoB 2）和非隨機(jī)干預(yù)研究偏倚風(fēng)險工具（ROBINS-I）評估偏倚風(fēng)險。兩位作者獨(dú)立應(yīng)用領(lǐng)域級判斷，分歧通過協(xié)商一致解決。

十二篇全文文章符合納入標(biāo)準(zhǔn)。其中包括10項RCTs，1項前瞻性非隨機(jī)比較研究和1項橫斷面觀察性研究。樣本量從15到670名參與者不等，干預(yù)性研究的干預(yù)持續(xù)時間從12周到68周。大多數(shù)研究包括肥胖或T2D成人，盡管有兩項研究也包括了糖尿病前期或膝骨關(guān)節(jié)炎患者。

偏倚風(fēng)險評估由兩位作者進(jìn)行。10項RCTs中有7項根據(jù)RoB 2工具被判斷為低風(fēng)險。三項試驗因樣本量小或咨詢未設(shè)盲而存在一些擔(dān)憂。非隨機(jī)比較研究被判斷為高風(fēng)險，橫斷面研究使用改編的ROBINS-I框架評估為存在嚴(yán)重風(fēng)險。

五項研究在腸促胰島素療法之外采用了結(jié)構(gòu)化的營養(yǎng)方案。這些包括VLCD、生酮方法或具有特定宏量營養(yǎng)素目標(biāo)的定義低熱量計劃。

在一項非隨機(jī)、高風(fēng)險比較研究中，Schiavo等人（2025年）評估了tirzepatide（劑量遞增至10mg然后15mg每周一次）聯(lián)合低能量生酮療法（LEKT；約1200 kcal/天，碳水化合物<30g，蛋白質(zhì)43%，脂肪44%）或平衡低熱量飲食（LCD；碳水化合物50%，蛋白質(zhì)20%，脂肪30%）對60名肥胖成人的效果。兩組均接受數(shù)字支持的膳食規(guī)劃和由認(rèn)證營養(yǎng)師（非注冊營養(yǎng)師）提供的面對面咨詢。LEKT組實現(xiàn)了顯著更大的脂肪量減少（13.4%對比10.2%），并更好地保留了去脂體重（0.5%對比4.3%）、肌肉力量（0.3%對比4.1%）和靜息代謝率（1.2%對比5.3%）。盡管總減重相似（約10%），但LEKT組的食欲抑制發(fā)生率更高（60%對比27%）。

在一項為期68周的雙盲RCT中，Wadden等人（2021年）研究了每周一次2.4 mg semaglutide聯(lián)合強(qiáng)化行為療法。這包括結(jié)構(gòu)化的代餐計劃，隨后是低熱量食物飲食。參與者參加了由注冊營養(yǎng)師主導(dǎo)的30次課程。能量攝入最初限制在1000-1200 kcal/天，根據(jù)體重變化逐漸增加至1200-1800 kcal，同時配合體育活動和行為咨詢。未定量評估飲食攝入，但semaglutide組的體重減輕顯著大于安慰劑組（16.0%對比5.7%），并且報告對熱量目標(biāo)的依從性很高。

Mu等人（2024年）在東亞超重或肥胖成人（伴或不伴T2D）中進(jìn)行了一項為期44周的多中心隨機(jī)試驗。參與者接受每周一次2.4 mg semaglutide或安慰劑，聯(lián)合500 kcal/天的能量赤字和體育活動目標(biāo)。參與者接受來自研究者或其他合格醫(yī)療保健專業(yè)人員關(guān)于低熱量飲食和體育活動的咨詢，以面對面或電話方式進(jìn)行；頻率未預(yù)先規(guī)定。未規(guī)定宏量營養(yǎng)素，但參與者接受了關(guān)于份量控制、膳食計劃和健康食物選擇的指導(dǎo)。未測量飲食攝入。然而，semaglutide組的體重減輕顯著更大（12.1%對比3.6%），85%的參與者實現(xiàn)了至少5%的體重減輕。

在一項為期52周的試驗中，McGowan等人（2024年）評估了每周一次2.4 mg semaglutide聯(lián)合結(jié)構(gòu)化生活方式干預(yù)對肥胖和糖尿病前期成人的效果。參與者接受來自營養(yǎng)師或其他醫(yī)療保健專業(yè)人員的關(guān)于低熱量飲食和體育活動的生活方式咨詢，目標(biāo)是500 kcal/天的能量赤字。未報告宏量營養(yǎng)素目標(biāo)和飲食攝入數(shù)據(jù)。Semaglutide組的體重減輕大于安慰劑組（13.9%對比2.7%），81%的參與者血糖恢復(fù)正常，而安慰劑組為14%。

在一項三組試點(diǎn)試驗中，Anyiam等人（2024年）比較了單獨(dú)使用每周一次1.0 mg semaglutide、單獨(dú)食物型VLCD（約800 kcal/天）或VLCD加semaglutide在30名T2D成人中的效果。所有組均接受書面飲食指導(dǎo)，但無注冊營養(yǎng)師參與或結(jié)構(gòu)化咨詢。聯(lián)合組實現(xiàn)了比單獨(dú)semaglutide組更大的脂肪量減少（9.0 kg對比4.0 kg）、更大的能量攝入減少（1136 kcal/天對比480 kcal/天）以及更高的蛋白質(zhì)供能比（30.0%對比18.6%）。去脂體重在各組中下降相似。聯(lián)合組的β細(xì)胞功能和胰島素敏感性改善最大。

兩項大型RCTs將semaglutide或tirzepatide納入未包含特定飲食規(guī)定的更廣泛生活方式計劃中。

在STEP 9試驗中，Bliddal等人（2024年）評估了每周一次2.4 mg semaglutide對超重或肥胖合并膝骨關(guān)節(jié)炎成人的效果。來自11個國家61個中心的參與者接受遵循低能量飲食和增加體育活動的普遍建議，但沒有結(jié)構(gòu)化的膳食計劃、營養(yǎng)師主導(dǎo)的課程或行為營養(yǎng)干預(yù)。未報告營養(yǎng)方案和飲食依從性。盡管缺乏正式的飲食支持，semaglutide仍導(dǎo)致比安慰劑顯著更大的體重減輕（13.7%對比3.2%）。在疼痛、身體功能和步行距離方面也觀察到額外改善。

SURMOUNT-4試驗評估了tirzepatide（劑量遞增至10mg然后15mg每周一次）在36周開放標(biāo)簽導(dǎo)入期的情況，之后參與者被隨機(jī)分組繼續(xù)使用tirzepatide或換為安慰劑再持續(xù)52周。所有參與者均接受合格醫(yī)療保健專業(yè)人員的生活方式咨詢。這包括實現(xiàn)500 kcal/天能量赤字和每周至少150分鐘體育活動的建議。然而，未提供結(jié)構(gòu)化的飲食干預(yù)，沒有注冊營養(yǎng)師參與，也未提供營養(yǎng)攝入或依從性的信息。在維持階段，換用安慰劑的患者體重反彈（第36周至第88周平均增加14%），而繼續(xù)使用tirzepatide的患者體重額外減輕5.5%。這導(dǎo)致從基線起總體重減輕達(dá)25.3%。飲食改變在這些結(jié)果中的作用未得到評估。

五項機(jī)制性或觀察性研究評估了接受semaglutide或tirzepatide個體的能量攝入、食欲、食物偏好或習(xí)慣性飲食攝入，但沒有結(jié)構(gòu)化的營養(yǎng)干預(yù)或營養(yǎng)師支持。

使用隨機(jī)交叉設(shè)計的一項研究評估了每周一次1.0 mg semaglutide對30名肥胖成人食物攝入和食欲反應(yīng)的影響�？偰芰繑z入下降了24%，在隨意測試餐中每天減少3036 kJ。視覺模擬量表測量的食欲評分表明饑餓感減少，飽腹感增加。體重減輕主要?dú)w因于脂肪減少，脂肪與去脂體重減少比約為3:1。

另一項試驗在15名T2D成人中研究了口服semaglutide（滴定至每日14mg）。與安慰劑相比，參與者顯示總能量攝入減少38.9%。報告食欲調(diào)節(jié)得到改善，包括通過控制進(jìn)食問卷測量的飽腹感增強(qiáng)和食物渴望減少。未觀察到膳食適口性的顯著變化，脂肪減少占觀察到的體重減輕的大部分。

在一項針對72名肥胖成人的平行組隨機(jī)試驗中，接受每周一次2.4 mg semaglutide的參與者在第20周時的能量攝入比安慰劑組低35%。食欲評分在多個領(lǐng)域得到改善，包括饑餓感、飽腹感和進(jìn)食控制，而不影響適口性或胃排空。Semaglutide組體重減輕10.4 kg，而安慰劑組為0.4 kg。

一項為期28周的分析在117名T2D成人中比較了每周一次15 mg tirzepatide與1.0 mg semaglutide和安慰劑。在自助式午餐中，tirzepatide使隨意能量攝入比安慰劑減少309.8 kcal。Tirzepatide和semaglutide均改善了食欲評分，饑餓感降低，餐后飽腹感增強(qiáng)。Tirzepatide的脂肪量減少顯著更大，但也注意到去脂體重下降。未提供結(jié)構(gòu)化的飲食咨詢。

在一項對69名使用GLP-1 RAs的成人進(jìn)行的橫斷面研究中，參與者完成三天食物記錄以評估營養(yǎng)素攝入。結(jié)果顯示普遍存在營養(yǎng)素不足，72%的參與者消耗低于其估計能量需求，超過90%的參與者未達(dá)到維生素D、鉀和膽堿的膳食參考攝入量。只有10%的人達(dá)到至少1.6 g/kg/天的蛋白質(zhì)攝入量，不到一半的人接受過任何飲食建議。該研究強(qiáng)調(diào)了在現(xiàn)實世界中使用腸促胰島素療法期間營養(yǎng)素不足的潛在風(fēng)險，并突出了缺乏常規(guī)營養(yǎng)師參與的問題。

本系統(tǒng)性范圍綜述旨在綜合和批判性評估當(dāng)前關(guān)于營養(yǎng)組成部分的證據(jù)，這些部分被納入檢查新一代腸促胰島素療法（特別是semaglutide和tirzepatide）在成人肥胖或T2D中的臨床試驗和其他研究設(shè)計。在所有12項納入的研究中，這些藥物 consistently 與食欲抑制、隨意能量攝入減少和脂肪量大幅減少相關(guān)。然而，試驗在設(shè)計、飲食提供模式和營養(yǎng)評估方法上差異很大。能量處方、干預(yù)強(qiáng)度、結(jié)果測量工具以及注冊營養(yǎng)師或其他合格專業(yè)人員參與度的差異引入了顯著的異質(zhì)性，限制了分離藥物療法和營養(yǎng)支持各自或聯(lián)合效果的能力。只有三項研究涉及營養(yǎng)師或類似培訓(xùn)的營養(yǎng)專業(yè)人員，即使在這些情況下，營養(yǎng)相關(guān)結(jié)果也未得到一致或全面的評估。Johnson等人（2025年）的橫斷面研究為了解腸促胰島素療法使用者現(xiàn)實世界的飲食實踐提供了額外見解，揭示了廣泛的營養(yǎng)素不足、蛋白質(zhì)攝入不足以及獲得專業(yè)飲食建議的機(jī)會極少。這些發(fā)現(xiàn)突出了試驗環(huán)境之外營養(yǎng)并發(fā)癥的可能性，并強(qiáng)調(diào)了在腸促胰島素治療期間需要常規(guī)的、營養(yǎng)師主導(dǎo)的支持， ideally 作為整體多學(xué)科護(hù)理的一部分。

盡管semaglutide和tirzepatide對減肥非常有效，但來自臨床試驗的指導(dǎo)最佳營養(yǎng)護(hù)理的證據(jù)仍然有限。大多數(shù)研究未包括營養(yǎng)師主導(dǎo)的支持或全面的飲食監(jiān)測，最近的橫斷面數(shù)據(jù)突出了現(xiàn)實世界GLP-1 RA使用者中普遍存在的營養(yǎng)素不足。

根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，應(yīng)從治療開始就優(yōu)先考慮常規(guī)營養(yǎng)師參與，以提供量身定制的營養(yǎng)評估和個體化支持。臨床醫(yī)生應(yīng)考慮建議攝入營養(yǎng)密集、優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，基于調(diào)整體重1.2–1.5 g/kg/天，并均勻分布在餐次中，以最大限度地減少去脂體重丟失，這與減肥手術(shù)患者的指南和支持GLP-1治療肥胖的營養(yǎng)優(yōu)先事項一致。腎功能損害患者需要個體化方案。雖然具體的宏量營養(yǎng)素處方未在試驗中得到一致測試，但較高的蛋白質(zhì)攝入似乎比低脂或平衡宏量營養(yǎng)素方法更具保護(hù)作用。然而，如果存在胃腸道副作用如脂肪瀉，可以考慮在個體基礎(chǔ)上適度減少脂肪。

沒有足夠的試驗證據(jù)推薦在使用腸促胰島素療法時嚴(yán)格低脂飲食，但觀察性研究記錄了總脂肪和飽和脂肪的過量攝入，表明可能需要個體化的脂肪攝入指導(dǎo)，與廣泛的國家建議保持一致，并通過減肥手術(shù)特異性目標(biāo)進(jìn)行完善。同樣，雖然大多數(shù)試驗未明確測試進(jìn)餐頻率，但少量多餐等策略可能有助于減少常見的副作用（如惡心）并提高耐受性，尤其是在治療的早期階段。

建議進(jìn)行基線和定期的微量營養(yǎng)素缺乏（如維生素B₁₂、葉酸、維生素D、鐵和硫胺素）生化監(jiān)測，這借鑒了現(xiàn)有的減肥護(hù)理模式。在適用的情況下，應(yīng)提供心理支持，針對情緒化和去抑制化進(jìn)食以及其他個體化護(hù)理，基于正念的策略顯示出前景。

在系統(tǒng)層面，醫(yī)療服務(wù)必須將營養(yǎng)師和更廣泛的多學(xué)科團(tuán)隊整合到腸促胰島素療法處方路徑中，報銷政策應(yīng)反映對全面營養(yǎng)和行為護(hù)理以支持安全、公平和可持續(xù)結(jié)果的需求。目前，這仍然是標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理中所缺失的，并且人們持續(xù)擔(dān)憂臨床服務(wù)在開具腸促胰島素療法處方時沒有提供全面的全方位護(hù)理，而這應(yīng)該是強(qiáng)制性的。

盡管腸促胰島素療法在肥胖和T2D管理中的應(yīng)用日益增多，但將這些藥物與結(jié)構(gòu)化營養(yǎng)干預(yù)相結(jié)合的文