《Vaccine》：A systematic review of the impact of vaccine reactogenicity on willingness to accept influenza vaccination in adults
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本研究通過系統(tǒng)文獻綜述評估疫苗反應原性對成人流感疫苗接種意愿的影響。納入462篇文獻，76%提及一般副作用，13%專門討論反應原性，其中62%報告了實際體驗。結(jié)果顯示，經(jīng)歷局部或系統(tǒng)性反應的人群未來接種意愿降低。然而，研究質(zhì)量普遍中等（57篇），缺乏高質(zhì)量證據(jù)支持明確結(jié)論。未來需更多嚴謹研究。
海倫·利斯特（Helen Lister）|凱瑟琳·法夸爾森（Katherine Farquharson）|霍莉·西爾（Holly Seale）|路易絲·E·史密斯（Louise E. Smith）|蒂齊亞諾·波萊蒂（Tiziano Poletti）|費米·阿明（Femy Amin）|G·詹姆斯·魯賓（G. James Rubin）
賽諾菲英國公司（Sanofi UK），地址：410 Thames Valley Park Drive, Reading, Berkshire, RG6 1PT, 英國
摘要
目的
評估研究疫苗反應原性（定義為局部反應，如注射部位疼痛、紅腫；以及全身性反應，如發(fā)熱、肌肉疼痛、頭痛）對接種流感疫苗意愿的影響的數(shù)量和質(zhì)量。
方法
采用6個數(shù)據(jù)庫，對1979年至2024年5月期間發(fā)表的文獻進行了系統(tǒng)回顧。納入和排除標準基于SPIDER框架制定。研究對象僅限于針對成人（≥18歲）的、探討流感疫苗接種的同行評審文獻。根據(jù)疫苗副作用的報告方式對納入的出版物進行分類，包括一般副作用、一般副作用加流感感染，或疫苗反應原性。使用美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的質(zhì)量評估工具對出版物進行質(zhì)量評估。
結(jié)果
在納入的462篇文獻中，353篇（76%）將一般副作用作為不接種疫苗的原因；48篇（10%）報告了一般副作用和流感感染；61篇（13%）報告了疫苗反應原性。在報告或具體說明疫苗反應原性的61篇研究中，11篇（18%）同時報告了實際經(jīng)歷的反應原性和預期反應原性，12篇（20%）僅報告了預期反應原性，38篇（62%）僅報告了實際經(jīng)歷的反應原性。大多數(shù)研究的質(zhì)量被評為“一般”（n=57篇），其中2篇質(zhì)量為“良好”，2篇質(zhì)量為“較差”。21篇研究探討了疫苗反應原性與接種意愿（實際接種情況）之間的關(guān)聯(lián)。其中11篇研究了實際經(jīng)歷的反應原性，大多數(shù)（11篇中的9篇）發(fā)現(xiàn)，經(jīng)歷過局部或全身性反應的個體在未來季節(jié)更不愿意接種疫苗。
結(jié)論
盡管副作用常被提及為不接種疫苗的原因，但針對疫苗反應原性對流感疫苗接種意愿影響的高質(zhì)量研究卻相對較少。雖然多數(shù)研究表明實際經(jīng)歷的反應原性與未來接種意愿下降有關(guān)，但由于研究設(shè)計和質(zhì)量的差異，無法得出明確結(jié)論。了解疫苗反應原性的影響對于制定提高接種率的策略和指導干預措施至關(guān)重要。
引言
盡管已有療效可靠且安全性良好的流感疫苗，但在包括英國在內(nèi)的許多國家，疫苗接種覆蓋率仍低于目標水平，導致每個季節(jié)都有大量可預防的疾病、住院和死亡病例[[1], [2], [3], [4]]。冠狀病毒（COVID-19）疫苗在降低全球發(fā)病率和死亡率方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用[[5]]；然而，其推廣過程中出現(xiàn)了大量非致命性的局部和全身性不良反應，尤其是基于mRNA的疫苗[[6], [7], [8]]。臨床試驗和現(xiàn)實世界監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，約70-80%的COVID-19疫苗接種者會出現(xiàn)注射部位疼痛，50-65%的人會出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛和疲勞等全身性癥狀，尤其是在接種第二劑后[[6], [7], [8]]。這些情況被廣泛報道，并成為公眾討論的熱點，引發(fā)了關(guān)于疫苗副作用認知是否會影響人們對流感疫苗整體看法的疑問。
疫苗反應原性包括局部癥狀（如注射部位疼痛、紅腫）和全身性癥狀（如發(fā)熱、肌肉疼痛、頭痛），屬于更廣泛的安全性范疇，其中還包括較為罕見但更嚴重的不良反應[[9]]。雖然通常較輕微且短暫，但疫苗反應原性越來越受到猶豫接種者的關(guān)注[[9,10]]。軼事報告和新興的人群數(shù)據(jù)表明，自COVID-19大流行以來，人們對接種后副作用的擔憂可能加劇，這與包括流感疫苗在內(nèi)的多種常規(guī)疫苗接種率的下降相吻合[[11]]。最近的一項綜述強調(diào)了自COVID-19大流行以來關(guān)于接種后不良反應與接種猶豫之間關(guān)系的科學文獻不斷增加[[12]]。
臨床研究和持續(xù)的上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)用于估計流感疫苗反應原性的發(fā)生概率和嚴重程度。盡管大多數(shù)疫苗耐受性良好，但心理和情境因素可能會放大癥狀的感知和報告。安慰劑對照的流感疫苗和COVID-19疫苗試驗的薈萃分析顯示，高達35%的假接種者報告了全身性癥狀[[13], [14], [15]]。這些發(fā)現(xiàn)表明，預期和先前的信念對接種體驗和接受度有重要影響[[16]]。
多項系統(tǒng)回顧提供了關(guān)于不同人群（包括孕婦[[17]]、老年人[[18]]、醫(yī)療人員[[19,20]]和普通公眾[[21]]）接種流感疫苗猶豫的初步見解；然而，這些研究并未專門探討疫苗反應原性在影響接種意愿中的作用。Schmid等人（2017年）回顧了流感疫苗猶豫的相關(guān)文獻，將疫苗副作用風險的增加歸因于“對接種的缺乏信心”，但未詳細分析產(chǎn)生這種風險的原因[[22]]。
鑒于目前正在進行流感疫苗配方改進的工作，包括開發(fā)高劑量、佐劑增強型、重組型和基于mRNA的疫苗，以及自COVID-19大流行以來人們對疫苗反應原性認識的提高，評估疫苗反應原性的感知和實際體驗如何影響接種意愿非常重要。本系統(tǒng)文獻回顧旨在評估研究疫苗反應原性對成人接種流感疫苗意愿的影響的數(shù)量和質(zhì)量，并描述相關(guān)關(guān)聯(lián)。
搜索策略
在六個數(shù)據(jù)庫（MEDLINE、EMBASE、ProQuest Psychology、Web of Science、Scopus和APA PsycInfo?）中進行了系統(tǒng)文獻搜索，搜索范圍為1979年至2024年5月2日期間發(fā)表的文獻。搜索詞根據(jù)Schmid等人（2017年）的研究進行了調(diào)整和擴展，涵蓋了與流感疫苗猶豫、副作用和反應原性相關(guān)的術(shù)語[[22]]。搜索策略詳見表A1。
搜索結(jié)果被導入Rayyan軟件進行自動去重和初步處理
搜索結(jié)果
去除重復記錄后，共獲得19,229條記錄；經(jīng)過標題和摘要篩選后，有17,910條記錄被排除（見圖1）。經(jīng)過全文審查和數(shù)據(jù)清洗后，又排除了857條記錄，最終留下462條記錄用于數(shù)據(jù)提取。在這462篇研究中，353篇（76%）報告了“一般副作用”；48篇（10%）報告了擔心副作用和流感感染；61篇（13%）報告了疫苗相關(guān)的反應原性事件。
研究人群
在納入的462篇研究中，
討論
本系統(tǒng)回顧探討了疫苗反應原性（定義為短期、預期的炎癥反應，如注射部位疼痛、肌肉疼痛或發(fā)熱）對接種流感疫苗意愿的影響。在所審查的462篇研究中，大多數(shù)研究將“副作用”作為接種猶豫或拒絕的理由，但這些描述往往不夠明確，缺乏關(guān)于反應性質(zhì)或嚴重程度的具體信息。僅有61篇研究明確描述了
結(jié)論
在本系統(tǒng)回顧中，專門研究實際經(jīng)歷的反應原性的11篇研究中有9篇報告稱，這種反應與未來接種流感疫苗的意愿下降有關(guān)。盡管證據(jù)基礎(chǔ)受到研究異質(zhì)性和研究質(zhì)量的影響，但這一發(fā)現(xiàn)在不同人群中的一致性表明，實際經(jīng)歷的疫苗相關(guān)癥狀可能影響后續(xù)的接種意愿。
未來的定量研究應優(yōu)先考慮
CRediT作者貢獻聲明
海倫·利斯特（Helen Lister）：撰寫 – 審稿與編輯、數(shù)據(jù)整理、概念構(gòu)思。凱瑟琳·法夸爾森（Katherine Farquharson）：撰寫 – 初稿撰寫。霍莉·西爾（Holly Seale）：撰寫 – 審稿與編輯、數(shù)據(jù)分析。路易絲·E·史密斯（Louise E. Smith）：撰寫 – 審稿與編輯、驗證、數(shù)據(jù)分析。蒂齊亞諾·波萊蒂（Tiziano Poletti）：撰寫 – 審稿與編輯、項目監(jiān)督、概念構(gòu)思。費米·阿明（Femy Amin）：撰寫 – 審稿與編輯、監(jiān)督。G·詹姆斯·魯賓（G. James Rubin）：撰寫 – 審稿與編輯、方法學設(shè)計、數(shù)據(jù)分析。
利益沖突聲明
作者聲明沒有已知的財務利益或個人關(guān)系可能影響本文的研究結(jié)果。
致謝
作者在準備本手稿過程中得到了EDGE Medical Communications Ltd.的Elizabeth Rapley博士和Lucy Wilkie的寫作和編輯幫助，該工作由賽諾菲公司資助。作者對本文的所有內(nèi)容和編輯決策負全責。
