《Wound Repair and Regeneration》：Tibial Osteodistraction Angiogenesis for Diabetic Foot Ischemia: A Systematic Review and Meta-Analysis
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本文系統(tǒng)回顧了脛骨骨搬移血管新生術(shù)（ODA）這一創(chuàng)新性療法在治療糖尿病足缺血與慢性肢體威脅性缺血中的有效性與安全性。通過對(duì)18項(xiàng)研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，ODA能顯著提升下肢血流灌注，促進(jìn)傷口愈合，保肢率高達(dá)92%-100%，總體截肢率僅為2%，且并發(fā)癥可控。該技術(shù)為傳統(tǒng)血運(yùn)重建失敗或不適用患者提供了新的治療選擇，其促血管生成機(jī)制亦得到血清細(xì)胞因子水平升高的佐證，展現(xiàn)了廣闊的臨床應(yīng)用前景。
1 引言
糖尿病相關(guān)下肢截肢（LEAs）是全球性的重大健康挑戰(zhàn)，其發(fā)病率隨糖尿病與外周動(dòng)脈疾病（PAD）的流行而攀升。傳統(tǒng)血運(yùn)重建技術(shù)對(duì)于血管損傷嚴(yán)重或合并癥多的患者常顯不足。脛骨骨搬移血管新生術(shù)（Osteodistraction Angiogenesis, ODA），又稱脛骨橫向骨搬移（TTT），作為一種新穎療法，通過機(jī)械牽拉骨塊刺激內(nèi)源性血管生成，旨在改善下肢灌注與傷口愈合，為面臨截肢風(fēng)險(xiǎn)的患者帶來(lái)新希望。
該手術(shù)示意圖清晰地展示了其原理：在脛骨近端前內(nèi)側(cè)制作矩形骨窗，通過外固定架鋼針逐步牽拉骨塊（每日約1毫米），持續(xù)7-14天，然后再將其復(fù)位。這一過程旨在釋放血管生成細(xì)胞因子，促進(jìn)軟組織新生血管形成。
2 方法
研究者于2024年12月12日在四個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)（Pubmed, Embase, Web of Science, Cochrane）中進(jìn)行了系統(tǒng)性文獻(xiàn)檢索，檢索詞涵蓋TTT、脛骨橫向骨搬移、糖尿病足潰瘍等。文獻(xiàn)篩選流程遵循嚴(yán)格的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入18項(xiàng)研究，共涉及3000名接受ODA治療的患者。所有研究均在中國(guó)進(jìn)行（2019-2024年），其中6項(xiàng)為對(duì)比研究。數(shù)據(jù)分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型。
3 結(jié)果
3.1 患者特征
納入研究的患者年齡在35至87歲之間，男性占61.9%。合并癥方面，糖尿病患者占比87.8%，外周動(dòng)脈疾病（PAD）患者占36.1%。傷口分級(jí)主要采用Wagner、德克薩斯大學(xué)（UT）或Rutherford分類系統(tǒng)，患者多處于中重度階段（如Wagner 3-4級(jí)或UT 2B-3D級(jí)）。
3.2 灌注指標(biāo)
踝肱指數(shù)（ABI）是評(píng)估PAD的主要指標(biāo)。在報(bào)告了術(shù)前術(shù)后ABI的10項(xiàng)研究中，術(shù)后ABI平均增加0.03至0.42，其中9項(xiàng)研究顯示ODA術(shù)后ABI顯著升高。影像學(xué)評(píng)估多采用CT血管造影（CTA）或超聲。
3.3 臨床結(jié)局
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截肢率：匯總分析顯示，ODA治療后的截肢率僅為2%（95% CI: 0.01-0.04），保肢效果顯著。
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傷口愈合率：傷口愈合率在58%至100%之間，匯總分析顯示總體愈合率為91%（95% CI: 0.85-0.96）。平均愈合時(shí)間在7.1至53.2天之間。
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死亡率：匯總死亡率為4%（95% CI: 0.02-0.08）。
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潰瘍復(fù)發(fā)率：潰瘍復(fù)發(fā)率極低，匯總分析為1%（95% CI: 0.00-0.02）。
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安全性：治療相關(guān)并發(fā)癥較少。釘?shù)栏腥韭蕿?%（95% CI: 0.01-0.05）。主要不良肢體事件（MALE）發(fā)生率為4%（95% CI: 0.02-0.06），主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率為6.0%（95% CI: 0.04-0.09）。無(wú)截肢生存率（AFS）高達(dá)92%（95% CI: 0.87-0.95）。
3.4 細(xì)胞因子
多項(xiàng)研究證實(shí)ODA能顯著提升促血管生成細(xì)胞因子水平。例如，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）等在術(shù)后均呈現(xiàn)顯著升高。這些生化指標(biāo)的改變?yōu)镺DA促進(jìn)血管新生的機(jī)制提供了直接證據(jù)。
3.5 偏倚風(fēng)險(xiǎn)
采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具（RoB 2）評(píng)估，納入研究總體存在低至中度偏倚風(fēng)險(xiǎn)。Egger's檢驗(yàn)未顯示顯著的發(fā)表偏倚。
4 討論
本綜述結(jié)果表明，ODA對(duì)于因灌注不足而面臨高截肢風(fēng)險(xiǎn)的患者是一種充滿希望的治療選擇。其核心機(jī)制在于通過機(jī)械牽拉刺激，引發(fā)一系列促進(jìn)組織再生的生化信號(hào)，包括血管生成、炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)和免疫調(diào)節(jié)。與傳統(tǒng)血運(yùn)重建技術(shù)（如血管介入或搭橋手術(shù)）專注于開通特定堵塞血管不同，ODA的優(yōu)勢(shì)在于能刺激足部廣泛區(qū)域的血管新生，甚至對(duì)側(cè)肢體也能受益，這對(duì)于多血管病變或無(wú)法進(jìn)行傳統(tǒng)血運(yùn)重建的患者尤為重要。
然而，現(xiàn)有研究存在明顯的局限性。所有研究均來(lái)自中國(guó)，缺乏西方人群數(shù)據(jù)；研究設(shè)計(jì)以回顧性為主，缺乏隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）；隨訪時(shí)間普遍較短（最長(zhǎng)24個(gè)月）；對(duì)于外周動(dòng)脈疾病（PAD）的血管造影分級(jí)報(bào)告不足。這些異質(zhì)性限制了數(shù)據(jù)匯總得出確定性結(jié)論的能力。因此，當(dāng)前結(jié)果應(yīng)被視為假設(shè)生成，而非ODA療效的確鑿證據(jù)。
5 結(jié)論
骨搬移血管新生術(shù)（ODA）為不適合或傳統(tǒng)血運(yùn)重建失敗的慢性肢體威脅性缺血（CLTI）患者提供了一種新的治療選項(xiàng)。盡管本綜述發(fā)現(xiàn)了ODA在促進(jìn)傷口愈合和預(yù)防大截肢方面的潛力，但現(xiàn)有發(fā)表的研究存在顯著局限。未來(lái)的研究應(yīng)聚焦于更大規(guī)模、包含西方人群的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以驗(yàn)證中國(guó)經(jīng)驗(yàn)，并評(píng)估其長(zhǎng)期療效與安全性。
